Sekundäranalysen zu hochdosiertem Semaglutid 7,2mg aus der STEP-UP-Studie

Hochdosiertes Semaglutid führte in der randomisierten Studie STEPUP zu signifikant höheren prozentualen Gewichtsveränderungen im Vergleich zu Placebo. Auf der Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) präsentierten Expert:innen Wirksamkeitsergebnisse aus Sekundäranalysen der Studie.

Studiendesign und Resultate der STEP-UP-Studie

Der Glukagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1-RA) Semaglutid 2,4mg (Wegovy®) ist zur Gewichtsregulierung bei Menschen mit Adipositas oder Übergewicht mit einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zugelassen.¹ Um die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Dosierung von Semaglutid 7,2mg zu beurteilen, wurde die Studie STEP UP durchgeführt. Nach einer Randomisierung im Verhältnis 5:1:1 erhielten Patient:innen Semaglutid 7,2mg (n=1005), Semaglutid 2,4mg (n=201) oder Placebo (n=201) über einen Zeitraum von 72 Wochen hinweg. Semaglutid 7,2mg zeigte mit einem Unterschied von –18,2% (95% CI: –19,9 bis –16,6; p<0,001) signifikant höhere prozentuale Veränderungen des Körpergewichts gegenüber Placebo (primärer Endpunkt).²

Effekt von Semaglutid 7,2mg auf anthropometrische Messungen

Neben der prozentualen Gewichtsreduktion stellen, so Dr. Sean Wharton, University of Toronto, Kanada, anthropometrische Parameter wie der Body-Mass-Index (BMI) und das Taille-zu-Größe-Verhältnis (WHtR) laut rezenten Leitlinien wichtige Behandlungsziele für Menschen mit Adipositas dar.^3,4 Tatsächlich ist ein hoher BMI mit Komplikationen wie der metabolischen Fettlebererkrankung (MASLD) und obstruktiver Schlafapnoe vergesellschaftet, während ein WHtR über 0,53 mit koronarer Herzkrankheit und Hypertonie assoziiert ist.^5–8

Im Rahmen einer Sekundäranalyse der STEP-UP-Studie wurden die Anteile jener Patient:innen, die einen BMI <25kg/m², <27kg/m² und <30kg/m² unter Semaglutid 7,2mg erreichten, mit den entsprechenden Anteilen in der Placebogruppe verglichen. Wichtig ist laut Wharton, dass der durchschnittliche BMI mit etwa 40kg/m² zu Studienbeginn weit über dem gängigen Mittelwert der klinischen Studien lag.⁹

Signifikant mehr Teilnehmer:innen in der Gruppe mit Semaglutid 7,2mg vs. Placebo erreichten die BMI-Therapieziele. Nach 72 Wochen wiesen 15,6% der Behandelten einen BMI <25kg/m² und damit Normalgewicht auf. Dies entspricht einer Odds-Ratio (OR) von 51,4 (95% CI: 14,3–184,2; p<0,0001). Die Unterschiede vs. Semaglutid 2,4mg waren, mit Ausnahme des Anteils jener mit BMI <30kg/m², ebenfalls statistisch signifikant, aber deutlich schwächer ausgeprägt (Abb. 1).⁹

Abb. 1: Anteil der Teilnehmenden, die nach 72 Wochen die BMI-Schwellenwerte von <25, <27, <30kg/m² unter Behandlung mit Semaglutid 7,2mg, 2,4mg oder Placebo erreichten. Höhere Dosierungen von Semaglutid führten zu signifikant größeren Anteilen mit BMI <30kg/m² und <27kg/m² im Vergleich zu Placebo (modifiziert nach Wharton S et al. 2025)⁹

Das WHtR veränderte sich unter hochdosiertem Semaglutid sowohl vs. Semaglutid 2,4mg (–0,02; 95% CI: –0,03 bis –0,01; p=0,0003) als auch vs. Placebo (–0,07; 95% CI: –0,08 bis –0,06; p=0,0001) signifikant. Wharton betonte, dass auch diese kleinen Zahlen klinisch relevant hinsichtlich des kardiovaskulären Risikos für Patient:innen wären. Die Anteile an Patient:innen, die eine WHtR <0,53 erreichten, betrugen 24,5%, 18,0% bzw. 4,7% in den entsprechenden Behandlungsarmen.⁹

Effekt von Semaglutid 7,2mg auf das Essverhalten

Neben körperlichen Aspekten ist Adipositas oft auch mit psychischen Beschwerden assoziiert, die die Kontrolle des Essdrangs, Binge-Eating und die Nahrungsaufnahme als Antwort auf emotionale Auslöser beeinflussen können, so Michelle Dalton, Leeds Trinity University, UK.

Um den Effekt von Semaglutid 7,2mg auf diese Parameter zu beurteilen, wurden die Patient:innen der STEP-UP-Studie gebeten, die Fragebögen Control of Eating Questionnaire (CoEQ) und Three-FactorEating Questionnaire-R18 (TFEQ-R18v2) zu Studienbeginn, in Woche 24 und in Woche 72 auszufüllen. Der CoEQ umfasst 19 Punkte in den Domänen „Kontrolle des Essdrangs“, „positive Stimmung“, „Drang nach Süßem“ und „Drang nach Pikantem“. Im TFEQ-R18 werden anhand von 18 Punkten die kognitive Zurückhaltung, die emotionale Nahrungsaufnahme aufgrund von Trauer, Stress und Langeweile sowie die unkontrollierte Nahrungsaufnahme evaluiert.^10,11 Die Auswertung des CoEQ in Woche 72 zeigte, dass sich der Essdrang bei Semaglutid 7,2mg vs. Placebo mit 0,50 Punkten (95% CI: 0,04 bis 0,95; p=0,03) signifikant verbesserte, sich andere Domänen aber nur numerisch verbesserten. Laut TFEQ-R18-Fragebogen kam es bei emotionaler und unkontrollierter Nahrungsaufnahme zu signifikanten Verbesserungen vs. Placebo (–6,59; 95% CI: –10,34 bis –2,84; p=0,0006, bzw. –6,31; 95% CI: –9,54 bis –3,08; p<0,0001) nach 72 Wochen.¹²

Effekt von Semaglutid 7,2mg auf die Körperzusammensetzung

Prof. Jøran Hjelmesæth, University of Oslo, Norwegen, erklärte, dass in früheren Studien mit GLP-1-RA 25–40% der Gewichtsreduktion auf einen Verlust an Muskelmasse zurückzuführen waren.¹³ Ob dies auch in STEP UP so ist, wurde an einer Subgruppe von 55 Patient:innen mittels Magnetresonanztomografie (MRT) vor und nach der Therapie mit Semaglutid 2,4 oder 7,2mg (n=49) oder Placebo (n=6) untersucht.¹⁴ Die gepoolte Verumgruppe erzielte bei den prozentualen Veränderungen des Gesamt- und viszeralen Fettgewebes und des Fettanteils in den Muskeln signifikant größere Reduktionen als die Vergleichsgruppe. Erfreulicherweise waren die Unterschiede bei der Reduktion des fettfreien Gewebes sowie des Muskelvolumens nicht signifikant. Es wurde also in erster Linie Fett abgebaut (Abb. 2).¹⁴

Abb. 2: Veränderung der Körperzusammensetzung durch eine 72-wöchige Behandlung mit Semaglutid (modifiziert nach Hjelmesæth J et al. 2025)¹⁴