Optimierung der Behandlung von DT2 und CKD durch Kombinationstherapie

Während Kombinationstherapien für die Behandlung der Hypertonie etabliert sind, liegen nur wenige Daten für den kombinierten Einsatz von Arzneimitteln bei Menschen mit Diabetes Typ 2 (DT2) und chronischer Niereninsuffizienz (CKD) vor.

Säulen der leitliniengerechten Therapie von Patient:innen mit DT2 und CKD umfassen unter anderen den Einsatz von Fineneron und SGLT2-Inhibitoren (SLGT2i), so Prof. Paola Fioretto, Universität Padua, Italien.^1–3 Aufgrund komplementärer Wirkmechanismen erwarten Expert:innen, dass eine Kombination der Wirkstoffe zu einer schnelleren und stärkeren Reduktion des Albumin-Kreatinin-Quotienten im Urin (UACR), einer verbesserten kardiovaskulären Wirksamkeit und einem klinisch relevanten Nutzen für Patient:innen führen könnte.⁴

Kombination Finerenon + SGLT2i: Wirksamkeit und Verträglichkeit

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer gemeinsamen Gabe von Finerenon und SGLT2i wurden in der randomisierten Phase-II-Studie CONFIDENCE untersucht. Prof. Peter Rossing, Universität Kopenhagen, Dänemark, präsentierte die Ergebnisse. Patient:innen mit DT2 und CKD wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert zu Finerenon 10mg oder 20mg (n=264), Empagliflozin 10mg (n=267) oder einer entsprechenden Kombination (n=269) und über einen Zeitraum von 180 Tagen untersucht. Die Studie umfasste auch eine Nachbeobachtungsphase von 30 Tagen, in der die Patient:innen nicht behandelt wurden. Der primäre Endpunkt war die relative Veränderung des UACR gegenüber Baseline.⁵

Die Kombinationstherapie zeigte eine signifikant bessere Reduktion des UACR von 32% vs. Empagliflozin alleine (95% CI: 41–21; p<0,001) und 29% vs. Finerenon alleine (95% CI: 39–18; p<0,001) an Tag 180 (Abb.1). Während der Nachbeobachtungsphase nach Absetzen der Therapien näherte sich das Verhältnis wieder dem Ausgangswert an.⁶

Abb. 1: CONFIDENCE-Studie – primärer Endpunkt: Nach 30 Tagen wurde unter der Kombination von Finerenon + Empagliflozin eine Reduktion des Urinalbumin-Kreatinin-Quotienten (UCAR) um 30%, nach 180 Tagen um 52% erreicht. Nach einem Washout von 30 Tagen war der Effekt reversibel (modifiziert nach Agarwal R et al. 2025)⁶

An Tag 180 erreichten 70% der Patient:innen unter der Kombination die von den Leitlinien empfohlene UACR-Reduktion von mindestens 30%. In den jeweiligen Monotherapien war dies nur bei 52% der Behandelten der Fall.⁶ Die Kombinationstherapie sowie die Fineneron- und Empagliflozin-Monotherapien wiesen niedrige Raten an Hyperkaliämien (9,3% vs. 11,4% vs. 3,8%), akutem Nierenversagen (1,9 % vs. 1,1% vs. 0%) und symptomatischer Hypotonie (1,1% vs. 0% vs. 0%) auf. Unter der Kombination der Wirkstoffe wurde ein additiver Effekt eines hämodynamischen eGFR-Abfalls beobachtet, der aber nach Absetzen der Wirkstoffe reversibel war.