Vielversprechende Ergebnisse mit dem Apoptose-Protein-Inhibitor Xevinapant

Die Resistenz gegenüber einer Radiotherapie ist einer der Hauptgründe für die schlechte Prognose von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren. Apoptose-Protein-Inhibitoren (IAPs) können die Apoptose der Krebszellen verstärken und die Immunantwort begünstigen.

Da Apoptoseproteine bei Kopf-Hals-Tumoren überexprimiert werden, wurde in einer randomisierten Phase-II-Studie die zusätzliche Gabe von Xevinapant zu einer Chemoradiotherapie placebokontrolliert untersucht.

Nach 3 Jahren unter Xevinapant-haltiger Therapie betrug die lokale Kontrollrate (LCR) 78% versus 56% im Placebo-Arm (HR: 0,47; 95% CI: 0,19–1,15; p=0,095). Ohne Progress lebten 72% versus 36% der Patienten (HR: 0,34; 95 % CI: 0,17–0,68; p=0,0023). Das mediane PFS war im Xevinapant-haltigen Studienarm noch nicht erreicht und betrug unter Placebo plus Chemoradiotherapie 16,9 Monate. Bezüglich des Gesamtüberlebens (OS) konnte für die zusätzliche Gabe von Xevinapant mit der 3-jährigen Nachbeobachtungszeit ein signifikanter Vorteil festgestellt werden. Der Median war unter dem Xevinapant-haltigen Regime noch nicht erreicht und betrug im Placebo-Arm 36,1 Monate. Die 3-Jahres-OS-Rate betrug 66% versus 51% (HR: 0,49; 95% CI: 0,26–0,92; p=0,0261). Zudem war die Sicherheit mit der zusätzlichen Gabe von Xevinapant vorhersagbar und handhabbar, ohne ein Ansteigen von schweren Toxizitäten in der 3-Jahres-Analyse.

Fazit: In der Phase-II-Studie zur Kombination von Chemoradiotherapie mit dem IAP Xevinapant wurde mit dem 3-Jahres-Update eine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens gezeigt. Das Risiko für einen Progress konnte um 66% reduziert werden. Durch die gute Verträglichkeit von Xevinapant wurde die Applikation der Chemoradiotherapie nicht gefährdet. Die Phase-III-Studie TrilynX zur Bestätigung der vielversprechenden Ergebnisse wurde bereits gestartet.

Quelle: Bourhis J et al.: 3-year follow-up results of the double-blind, randomized, phase II trial comparing concurrent high-dose cisplatin chemo-radiation plus xevinapant (debio 1143) or placebo in high-risk patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. ESMO Virtual Congress 2020, Abstr. #LBA39