Capivasertib bei selektionierten Patientinnen hoch effektiv

Der PI3K/AKT-Signalweg ist bei Patientinnen mit tripel-negativem Brustkrebs (TNBC) regelmäßig durch Mutation von PIK3CA oder AKT1 sowie Alterationen von PTEN aktiviert. In der doppelblinden Phase-II-Studie PAKT wurde daher die Hinzunahme von Capivasertib, einem hoch-selektiven oralen AKT-Inhibitor, zu Paclitaxel placebokontrolliert untersucht.

140 Patientinnen erhielten Paclitaxel plus Capivasertib oder Paclitaxel plus Placebo als Erstlinienbehandlung in der metastasierten Situation. Primärer Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) laut Prüfarztbericht.

Die Frauen waren im Median 55,2 (Capivasertib-Arm) bzw. 51,9 Jahre alt (Placebo-Arm). Etwas über die Hälfte der Patientinnen zeigte Metastasen an <3 Lokalitäten, die andere Hälfte wies drei und mehr Metastasenlokalisationen auf. Bei 60 % der Patientinnen im Capivasertib-Arm versus 77 % im Placebo-Arm wurden Viszeralmetastasen festgestellt. 57 % der Patientinnen hatten im Vorfeld der Studie bereits Taxane erhalten.

Mit einem medianen PFS von 5,9 versus 4,2 Monate erreichte die PAKT-Studie ihren primären Endpunkt (HR: 0,74; p=0,06). Das Gesamtüberleben wurde durch die zusätzliche Gabe von Capivasertib von 12,6 auf 19,1 Monate verlängert (HR: 0,61; p=0,04). Ein Ansprechen zeigten 35,4 % versus 28,8 % der Patientinnen. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 7,59 (5,62–12,45) und 7,33 (3,55–9,07) Monate. An relevanten Nebenwirkungen von Grad 3/4 traten im experimentellen Arm bei 13,2 % der Patientinnen Diarrhoe, bei jeweils 4,4 % der Patientinnen Fatigue, Rash und Infektionen sowie bei 2,9 % der Frauen Neutropenien auf.

Als einer der sekundären Endpunkte wurden Patientinnen entsprechend dem Vorliegen von PIK3CA, AKT und PTEN-Alterationen ausgewertet. Wenigstens eine der vordefinierten Alterationen wurde bei 24,8 % der Studienteilnehmerinnen identifiziert. Es zeigte sich für das Patientinnenkollektiv mit alteriertem PIK3CA/AKT1/PTEN-Status ein deutlicher Therapievorteil für Capivasertib plus Paclitaxel gegenüber alleinigem Paclitaxel: Die Patientinnen lebten median 9,3 versus 3,7 Monate progressionsfrei (HR: 0,30; p=0,01). Dieser Vorteil übertrug sich auf das OS, welches im Capivasertib-Arm den Median noch nicht erreicht hatte und im Kontroll-Arm 10,4 Monate betrug (HR: 0,37; p=0,07). Bei Patientinnen ohne entsprechende Alterationen betrug das mediane PFS 5,3 versus 4,4 Monate (HR: 1,13; p=0,61) und das mediane OS 16,6 versus 13,2 Monate (HR: 0,84; p=0,56).

Referenz:
Schmid P et al.: AZD5363 plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (PAKT): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II trial. ASCO Annual Meeting 2018, abstract #1007

Bericht: Dr. Ine Schmale