Heilung für mehr als die Hälfte selektierter Patient:innen möglich

Eine Auswertung der RUBY-Studie zeigte lang anhaltende Remissionen bei Patientinnen mit dMMR/MSI-H Endometriumkarzinom, die mit kurativer Intention mit Dostarlimab plus Chemotherapie behandelt wurden. Mehr als die Hälfte der Patientinnen könnten geheilt sein.

Mit der zusätzlichen Gabe von PD-1-Inhibitor Dostarlimab zu einer Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel (CP) wurde in der placebokontrollierten, randomisierten RUBY-Studie das Gesamtüberleben (OS) von Patient:innen mit fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom signifikant verlängert (HR: 0,69; 95% CI: 0,54–0,89; p=0,002). Nach einem Jahr zeigte sich ein Plateau unter Dostarlimab plus CP für die Population mit defizientem Mismatchreparaturmechanismus oder hoher Mikrosatelliteninstabilität (dMMR/MSI-H).

Der konsistente Therapieerfolg bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS) wurde im Dostarlimab-Arm mit zusätzlichen 2,5 Jahren Nachbeobachtungszeit, jetzt median 55,6 Monate, bestätigt. Nach 4 Jahren lag die PFS-Rate bei 57,9% mit Dostarlimab versus 15,7% im Kontroll-Arm. Der Median wurde im Dostarlimab-Arm noch nicht erreicht (95% CI: 12,2 bis nicht erreicht) und betrug 7,7 Monate unter Placebo plus CP (95% CI: 6,6–9,7). Das Risiko für einen Progress wurde mit der zusätzlichen Dostarlimab-Gabe um 70% reduziert. Auch für das OS wurde der Therapieerfolg mit einer Risikoreduktion von 66% (HR: 0,34; 95% CI: 0,19–0,63) bestätigt. Die 48-Monats-OS-Rate betrug 72,8% versus 40,3%, der Median war mit Dostarlimab noch nicht erreicht und lag im Kontrollarm bei 32,8 Monaten.

Mithilfe eines „mixture cure model concept“ wurde abgeschätzt, wie hoch das verbleibende Risiko zu sterben nach Erreichen eines Plateaus der Kaplan-Meier-Kurve ist. Laut diesem Modell liegt die geschätzte Wahrscheinlichkeit für die Kuration von Patient:innen mit Endometriumkarzinom und dMMR/MSI-H unter Behandlung mit Dostarlimab plus CP bei 54%. Die geschätzte Rate mit Placebo plus CP betrug 14%.

Fazit:
Mithilfe eines „mixture cure model“ wurde mit Dostarlimab die Wahrscheinlichkeit für eine Heilung des Endometriumkarzinoms von 54% errechnet, versus 14% im Kontrollarm.