Abemaciclib reduziert Rezidivrisiko bei Hochrisikopatientinnen

Etwa 20% der Patientinnen mit frühem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs haben einen Krankheitsrückfall innerhalb der ersten 10 Jahre unter Standardtherapie. Für Hochrisikopatientinnen könnte Abemaciclib eine Option werden.

Die monarchE-Studie prüfte den CDK4/6-Inhibitor Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie für die adjuvante Behandlung des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen, Lymphknoten-positiven Hochrisiko-Mammakarzinoms in frühen Stadien. Hochrisiko war definiert als ≥4 positive Lymphknoten oder 1–3 positive Lymphknoten plus Tumorgröße ≥5 cm und/oder histologischer Grad 3 und/oder Ki67 ≥20%. Insgesamt 5637 Patientinnen erhielten Abemaciclib (150 mg bid) bis zu 2 Jahre plus eine endokrine Standardtherapie (ET) nach Wahl des Arztes für 5–10 Jahre oder nur die endokrine Standardtherapie. Stratifiziert wurde nach vorangegangener Chemotherapie, Menopausen-Status und der Region. Primärer Studienendpunkt war das invasiv-erkrankungsfreie Überleben (IDFS).

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von ungefähr 15,5 Monaten in beiden Studienarmen hatten 12,5% der Studienteilnehmerinnen die 2-Jahres-Therapie mit Abemaciclib komplettiert und mehr als 70% befanden sich noch unter Abemaciclib-Therapie. Im Ergebnis wurde ein signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen bezüglich des IDFS mit einer Reduktion des Risikos für eine invasive Erkrankung um 25,3% durch die zusätzliche Abemaciclib-Gabe gesehen (HR: 0,747; 95% CI: 0,598–0,932; p=0,0096). Nach zwei Jahren lebten 92,2% versus 88,7% der Patientinnen ohne invasive Erkrankung. Laut einer Subgruppenanalyse profitierten die meisten der präspezifizierten Subgruppen von Abemaciclib. Dies zeigte sich z.B. für Patientinnen mit neoadjuvanter (HR: 0,693) und adjuvanter Therapie (HR: 0,768) sowie für prämenopausale (HR: 0,633) und postmenopausale Patientinnen (HR: 0,817). Das Risiko für die Entwicklung von Fernmetastasen wurde um 28,3% reduziert (HR: 0,717; 95% CI: 0,559–0,920; p=0,0085). Nach 2 Jahren lebten 93,6% versus 90,3% der Patientinnen ohne Fernmetastasen.
An Nebenwirkungen wurden Diarrhoe (Abemaciclib vs. ET: 82% vs. 7%), Fatigue (38% vs. 15%), Arthralgien (20% vs. 31%), Neutropenie (45% vs. 5%), Leukopenie (37% vs. 6%), Abdominalschmerzen (34% vs. 8%), Übelkeit (28% vs. 8%), Hitzewallungen (14% vs. 21%) und Anämie (23% vs. 3%) beobachtet.

Fazit: Mit der zusätzlichen Abemaciclib-Gabe zu einer endokrinen Therapie kann bei Patientinnen mit HR+, HER2– Hochrisiko-Mammakarzinom in frühen Stadien das Risiko für einen frühen Krankheitsrückfall und die metastasierte Erkrankung klinisch relevant reduziert werden. Das Sicherheitsprofil war konsistent mit den bekannten Daten für Abemaciclib.