Rheumatische Erkrankungen: Mikrobiom als Schlüsselfaktor

Die mikrobielle Zusammensetzung im Darm beeinflusst maßgeblich dessen Barrierefunktion. Ist diese durchlässig, können Metaboliten oder auch Bakterien die Epithelbarriere überwinden und proinflammatorische Immunreaktionen triggern. Dies könnte bei Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes (therapie-)relevant sein.

Die Ernährung wirkt über das Mikrobiom auf den gesamten Organismus und beeinflusst auch verschiedene Immunmechanismen – z.B. bei rheumatischen Erkrankungen, informiert Univ.-Prof. Dr. Martin A. Kriegel, Sektion für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Medizinische Klinik D, Universität Münster, Deutschland, in seinem Vortrag im Rahmen der Jahrestagung 2025 der Schweizer Gesellschaft für Rheumatologie (SGR). „Bekannte und gut mit Daten belegte Einflussfaktoren für das Mikrobiom sind Antibiotika und prozessierte Lebensmittel, die zu Dysbiose führen und chronische Immunerkrankungen sowie metabolische Erkrankungen fördern können“, ergänzt Kriegel, und weiter: „Beim Neugeborenen ist das Mikrobiom essenziell für die Entwicklung des Immunsystems. Eine Formula-only-Diät begünstigt aufgrund der fehlenden Immunglobuline der Muttermilch nachweislich das Risiko für Asthma bronchiale und Allergien bei diesen Kindern.“

Zahlreiche epidemiologische Studien zeigen, dass die Inzidenz von Autoimmun- und allergischen Erkrankungen stetig steigt, während es zu einer Abnahme von Infektionskrankheiten kommt (Hygiene-Hypothese). Durch Veränderungen der mikrobiellen Zusammensetzung im Darm wird dessen Barrierefunktion durchlässiger, wodurch mikrobiell erzeugte Metaboliten transloziert werden und in der Folge Immunantworten auslösen können. Denn sowohl Pathogene als auch Kommensalen im Darm stimulieren immunregulatorische Signalwege.¹

Durchlässige Darmbarriere und Translokation von Mikroben

„Mechanistisch stellt sich immer mehr heraus, dass die Darmbarriere beim Menschen durchlässiger geworden ist“, so Kriegel. Vor allem ultraprozessierte Nahrung führt zu einer dünneren Mukus-schicht im Darm und damit zu einer durchlässigen Darmbarriere. Immunzellen sind daher mit verstärkten Interaktionen durch Antigene der Mikrobiota konfrontiert, was zu einer Überstimulierung des angeborenen und adaptiven Immunsystems führt.^1,2

Abb. 1: Chronische Einflüsse auf unsere Mikrobiota (modifiziert nach Ruff WE et al. 2020)²

„Mikrobielle Bestandteile oder auch lebende Bakterien können die Epithelbarriere überwinden und gelangen ins Gewebe bzw. in die Blutbahn“, erläutert Kriegel weiter. Diese Translokation kann zwar primär keine Infektionen auslösen, aber bei genetisch prädisponierten Personen sehr wohl proinflammatorische, fehlgeleitete Immunreaktionen triggern, was relevant für die Entwicklung chronischer Autoimmunerkrankungen und von Krebs ist.^2–4

Abb. 2: Umsiedelung der Mikrobiota bei chronischer Inflammation (modifiziert nach Ruff WE et al. 2020; Pereira MS, Kriegel MA 2023; McPherson AC et al. 2021)^2–4

„Obwohl diese komplexen Prozesse noch nicht ganz verstanden sind, sind ihre Grundprinzipien – Darmbarriere, Mikrobiom und Immunaktivierung – bei unterschiedlichen Erkrankungen ähnlich“, unterstreicht Kriegel.^5,6

Rheumatoide Arthritis

„Die Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA) ist komplex, Umweltfaktoren spielen ebenso eine Rolle wie die Ernährung, die wiederum die Mund- und Darmmikrobiota beeinflusst“, stellt Kriegel fest. Rauchen und Periodontitis gelten ebenfalls als Risikofaktoren, die auf die Epigenetik einwirken und bei genetisch prädisponierten Personen verschiedene Prozesse fördern, wie beispielsweise die vermehrte Citrullinierung und Aktivierung des Immunsystems.^7,8

„In der Klinik ist TNF ein wichtiger therapeutischer Angriffspunkt. Allerdings werden in Zukunft sowohl in der Primär- als auch in der Sekundärprävention mehrere Triggerfaktoren zu adressieren sein. Wie etwa mit dem Rauchen aufzuhören und die Periodontitis zu behandeln“, unterstreicht Kriegel. Und hier kommen auch die Ernährung und das Mikrobiom als weiterer Triggerfaktor ins Spiel.

Ernährung und Fasten

Ältere skandinavische Studien zeigten bereits vor einigen Jahrzehnten einen klinischen Nutzen von Fasten auf die RA.^9,10 „Bereits eine Woche Fasten kann deutliche klinische Effekte zeigen, zugleich ist jedoch die Umsetzung im Alltag für die Patienten schwierig“, gibt Kriegel zu bedenken. Und auch die Evidenzlage variiert je nach Studienprotokoll. Die interventionelle deutsche NutriFast-Studie erforscht kausale Zusammenhänge zwischen Ernährung, Mikrobiom und Erkrankungen und ist auch eine ernährungsmedizinische Kooperation zwischen Klinik und der Mikrobiom- bzw. Metabolomforschung.¹¹ Interventionelle Studien sind laut Kriegel hilfreich, um die Mechanismen zu verstehen, wie Bakterien und ihre Interaktionen kausal zusammenhängen. Faktum ist, dass sich das Mikrobiom bei RA durch Fasten verändert. Dabei scheint u.a. das ernährungssensible Bifidobacterium adolescentis eine bedeutende Rolle zu spielen, das bei RA-Patienten durch Fasten reduziert werden kann.^12–14 Dies zeigt sich auch übereinstimmend in einer bedeutenden Studie mit übergewichtigen Patienten.¹⁵

Einfluss der Darmbarriere

In einer RA-Kohorte wurden die Level von B. adolescentis quantifiziert, und es wurde eine direkte Korrelation zu einem Darmbarriere-Marker gefunden. Bei Patienten mit Reizdarmsyndrom wurde dieses Bakterium ebenfalls als Darmbarrierefunktion-störend identifiziert.¹⁶ Kriegel: „Beim Fasten steigen die Ketonkörper an, sie stellen damit einen sehr guten Biomarker für die Compliance der Patienten dar.“ Ketonkörper (β-Hydroxybutyrat) wiederum hemmen nachweislich das Wachstum von B. adolescentis.¹⁵ Dies stützt das Paradigma, dass eine ketogene Ernährung zur Produktion von Ketonkörpern führt, welche als Metaboliten das Wachstum von ungünstigen Bakterien hemmen, und umgekehrt, dass eine Dysbiose bzw. Pathobionten zu einem Verlust der Darmbarriere und zur Aktivierung des Immunsystems führen. Auch die subklinische Entzündung und Th17-Zellakkumulation bei adipösen Patienten werden offenbar durch diese Bakterien gefördert.¹⁴ Anhand von Immunzellen von Arthritispatienten konnte zudem gezeigt werden, dass B. adolescentis die Arthritisachse aktiviert und im Arthritismodell Arthritis fördert.¹⁷

„Klinische Effekte des Fastens können zunehmend mechanistisch plausibilisiert werden. Daher könnten Metaboliten als neue, gezielte Mikrobiomtherapien oder Bakterien als Therapietargets genutzt werden“, skizziert Kriegel.

Pflanzenbasierte Ernährung

Bei übergewichtigen Patienten reduzierte eine vegane Ernährung das TNF-Signaling.¹⁸ In der randomisierten, kontrollierten Studie „Plants for Joints“ mit einem multidisziplinären Lifestyle-Programm bei RA-Patienten brachte eine pflanzenbasierte Ernährung deutliche Vorteile, auch wenn die Studie nicht placebokontrolliert war.¹⁹ Zudem zeigten sich Verbesserungen der Darmbarriere. Somit könnte die Stabilisierung der Darmbarriere einen zentralen Wirkungsweg der pflanzenbasierten Ernährung darstellen.

In einer weiteren Untersuchung zum Thema „Targeted Metabolomics“ erwies sich Lenticin (Hypaphorin) als stark erhöhter Metabolit und „best responder“. Lenticin ist in Hülsenfrüchten wie z.B. Linsen enthalten.²⁰

Resistente Stärke bei systemischem Lupus erythematodes

Eine Ernährung mit resistenter Stärke kann durch die Veränderung des Mikrobioms die Darmbarriere stärken und zu Verbesserungen beim systemischen Lupus erythematodes (SLE) führen.⁶ Resistente Stärke ist – im Gegensatz zur schnell im Dünndarm resorbierbaren Stärke (Weißbrot) – resistent gegen die Verdauung im Dünndarm, gelangt dadurch in den Dickdarm und wird dort fermentiert. Die Folgensind das Wachstum von „guten“ Bakterien, die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren (SCFA), Stärkung der Barriere und Abnahme der Translokation z.B. von Darmbakterien wie Lactobacillus reuteri, Enterokokken oder B. adolescentis. SCFA gelten als zentrale Mediatoren bei SLA und erhöhte SCFA-Spiegel gehen mit einer besseren Krankheitskontrolle der SLA einher.^21,22

Fazit

„SLE und RA sind sehr unterschiedliche Erkrankungen: Lupus mit einer Interferon-Signatur, RA eher TNF-/Th17-getrieben. Entsprechend finden sich unterschiedliche mikrobielle Pathobionten“, fasst Kriegel zusammen. Das sind Laktobazillen bei SLE und Bifidobakterien bei RA, die durch bestimmte Ernährungsinterventionen gehemmt werden können. „Eine ballaststoffreiche Ernährung kann bei entzündlichen Erkrankungen die Darmbarriere stärken und dadurch die Krankheitsaktivität günstig beeinflussen“, hält Kriegel fest. Jede Ernährung wirkt auf das Mikrobiom und verändert nicht nur die Metaboliten, sondern auch das Immunsystem und das Organsystem. So kann resistente Stärke SLE verbessern, Fasten oder ketogene Ernährung fördert Ketonkörper, die als Biomarker dienen und Pathobionten hemmen können. Vegane Ernährung mit Linsen kann antiinflammatorische Effekte bei RA bewirken.

Kriegel abschließend: „Durch Interventionsstudien und weitere präklinische Forschung könnte in Zukunft eine personalisierte Ernährung in Kombination mit Immuntherapien als neuer, vielversprechender Therapieansatz entwickelt werden.“