Wie der Stoffwechsel im Zellkern (Krebs-)Gene kontrolliert

<p class="article-intro">Welchen Einfluss hat der Stoffwechsel auf die Gene? Und wie wirkt sich die Verteilung von Stoffwechselmolekülen im Zellkern auf die Entstehung von Krebs aus? Um diese Kernfragen zu beantworten, erhielt Stefan Kubicek vom CeMM einen ERC Grant.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Das Wissen um die Genexpression ist in den letzten Jahrzehnten enorm angewachsen. So konnte die Erforschung der Epigenetik etwa zeigen, dass eine gro&szlig;e Vielfalt an Biomolek&uuml;len im Zellkern auf ganz bestimmte Bereiche des Erbguts verteilt ist und damit zur Genregulierung und Identit&auml;t der Zelle beitr&auml;gt. Von niedermolekularen Metaboliten nahm man dagegen bisher an, dass sie gleichm&auml;&szlig;ig und passiv im Zellkern verteilt werden und keine direkte Rolle bei der Genexpression spielen. Dieser Annahme widerspricht Stefan Kubicek, Forschungsgruppenleiter am CeMM Forschungszentrum f&uuml;r Molekulare Medizin der &Ouml;sterreichischen Akademie der Wissenschaften: Basierend auf vorl&auml;ufigen Ergebnissen aus seinem Labor stellte er die Hypothese auf, dass niedermolekulare Metaboliten sich ebenfalls in ganz bestimmten Regionen des Zellkerns anreichern und einen entscheidenden Beitrag zur Regulierung der Genexpression leisten &ndash; aber auch bei Krebserkrankungen eine Rolle spielen. Um zu erforschen, ob diese Hypothese zutrifft, wurden Stefan Kubicek nun 2 Millionen Euro F&ouml;rderung in Form eines ERC Consolidator Grants des Europ&auml;ischen Forschungsrates zugesprochen. Experimentell gliedert sich Kubiceks Projekt &bdquo;Chromabolism&ldquo; in vier Teile. Zun&auml;chst wird der Kern von speziellen Leuk&auml;miezellen kartiert: Alle Stoffwechselenzyme, die an Chromatin gebunden sind, sowie die dazugeh&ouml;rigen Metaboliten sollen erfasst und gemessen und die daf&uuml;r n&ouml;tige Technologie entwickelt werden. Dann werden Methoden entworfen, mit denen die molekularen Verh&auml;ltnisse im Kern gezielt gest&ouml;rt werden k&ouml;nnen. Basierend auf den so gewonnenen Daten sollen Modelle geschaffen werden, die den Einfluss von niedermolekularen Metaboliten auf die Entstehung und Vermehrung von Krebszellen vorhersagen k&ouml;nnen. Schlie&szlig;lich sollen Wirkstoffe gefunden werden, die in die Stoffwechselprozesse im Kern von Krebszellen eingreifen k&ouml;nnen. &bdquo;Mein ERCProjekt &sbquo;Chromabolism&lsquo; basiert auf der Hypothese, dass Stoffwechselprozesse auch im Zellkern stattfinden und dort die Aktivit&auml;t der Gene und die Eigenschaften der Zelle beeinflussen. Wir entwickeln Technologien, um die Verteilung von kleinen Stoffwechselmolek&uuml;len im Zellkern zu messen und zu ver&auml;ndern und so langfristig neue potenzielle Ansatzpunkte zur Behandlung von Blutkrebs zu identifizieren&ldquo;, fasst Stefan Kubicek sein Projekt zusammen.</p> <p><img src="/custom/img/files/files_datafiles_data_Zeitungen_2017_Jatros_Onko_1707_Weblinks_jatros_onko_1707_s46_bild.jpg" alt="" width="284" height="423" /></p></p> <p class="article-quelle">Quelle: Pressemeldung CeMM, 28.11.2017 </p>