«Tyrosinkinasehemmer kann man absetzen, vorzugsweise aber im Rahmen klinischer Studien»

<p class="article-intro">Ob Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) zu einer Heilung der CML führen, wird von Hämatologen und Forschern schon seit Längerem untersucht. Jetzt wurde auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Hämatologie in Kopenhagen¹ die EURO-SKI-Studie mit 772 Patienten vorgestellt:² Wurden TKI nach einer medianen Behandlungsdauer von 92,7 Monaten abgesetzt, war bei 51 Prozent der Patienten nach zwei Jahren molekularbiologisch kein Rezidiv nachweisbar. Dr. med. Alexandre Theocharides vom Universitätsspital Zürich sprach über die Konsequenz für die Praxis.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Als mit Imatinib 2001 der erste TKI zur Behandlung der chronischen myeloischen Leuk&auml;mie (CML) zugelassen wurde, war das ein Durchbruch in der Therapie: Zum ersten Mal gab es ein Medikament, welches gezielt auf die Leuk&auml;mie wirkt: Imatinib hemmt die BCR-ABL1-Tyrosinkinase, das Genprodukt des Philadelphia-Chromosoms. BCR-ABL1 bringt die Leuk&auml;miezelle dazu, sich unkontrolliert zu teilen, was durch TKI wie Imatinib blockiert wird. Der TKI verl&auml;ngerte das &Uuml;berleben von CML-Patienten signifikant. Inzwischen sind mit Nilotinib und Dasatinib zwei TKI der zweiten Generation auf dem Markt, 2013 und 2014 wurden mit Bosutinib und Ponatinib die der dritten Generation zugelassen.³<br /> <br /><strong> Kann man Tyrosinkinasehemmer bei CML-Patienten absetzen?</strong><br /> <br /> <strong>A. Theocharides:</strong> Das l&auml;sst sich auch nach der EURO-SKI-Studie nicht mit Ja oder Nein beantworten. Einer von zwei Patienten entwickelt kein Rezidiv, wenn das Medikament abgesetzt wird, und wir k&ouml;nnen spekulieren, ob er geheilt ist. Bei dem anderen proliferieren die CML-Zellen aber wieder. Wir empfehlen das Absetzen von TKI nur innerhalb von klinischen Studien.<br /> <br /><strong> K&ouml;nnen Sie dem Patienten sagen, zu welcher Gruppe er geh&ouml;rt?</strong><br /> <br /> <strong>A. Theocharides:</strong> Nein, bis jetzt noch nicht. Es wird jedoch nach Parametern geforscht, mit denen wir Patienten identifizieren k&ouml;nnen, bei denen wir die TKI absetzen k&ouml;nnten, und solche, bei denen man lieber vorsichtig sein sollte. M&ouml;glicherweise wird auch da die EURO-SKI-Untersuchung Daten liefern. Was die Studie vermuten l&auml;sst: Je l&auml;nger die Behandlung vor dem Stopp ist, desto gr&ouml;sser ist die Wahrscheinlichkeit, dass die CML nicht rezidiviert. Entwickelt sich ein Rezidiv, sprechen die Krebszellen bei den meisten Patienten wieder gut auf den TKI an. Ob das Gesamt&uuml;berleben aber das gleiche ist, wenn man nach einem Stopp erneut therapiert oder wenn man kontinuierlich das Medikament gibt, wissen wir nicht. Dies k&ouml;nnte der Vergleich mit historischen Kohorten zeigen.</p> <p><img src="/custom/img/files/files_data_Zeitungen_2016_Leading Opinions_Onko_1604_Weblinks_Seite104.jpg" alt="" width="" height="" /></p> <p><strong>Haben die Ergebnisse Sie &uuml;berrascht?</strong> <br /> <br /><strong> A. Theocharides:</strong> Ehrlich gesagt: nein. Wir haben schon in fr&uuml;heren kleineren Studien gesehen, dass nach Absetzen die CML bei 40&ndash;50 Prozent der Patienten nicht wieder auftritt. In der EURO-SKI-Studie wurde das jetzt an einer gr&ouml;sseren Patientengruppe belegt.<br /> <br /><strong> Warum ist es wichtig zu wissen, wann man TKI absetzen kann?</strong><br /> <br /> <strong>A. Theocharides:</strong> Erstens: Es lebt sich besser ohne Medikamente. Zweitens: TKI verursachen wie jedes Medikament unerw&uuml;nschte Wirkungen, etwa &Ouml;deme, Muskelkr&auml;mpfe oder Zytopenien. Drittens kosten die Medikamente mehrere Tausend Franken im Monat &ndash; ein wichtiger gesundheits&ouml;konomischer Aspekt.<br /> <br /><strong> Bei welchen Patienten setzen Sie TKI ab?</strong><br /> <br /> <strong>A. Theocharides:</strong> Wir machen das nur im Rahmen einer Studie, n&auml;mlich der CML-V(SAKK)-Studie⁴. Dabei werden die Patienten randomisiert in eine Nilotinib-Gruppe und eine Nilotinib-plus-Interferon-alpha-Gruppe. Nach einer Induktionstherapie mit Nilotinib beziehungsweise Nilotinib plus pegyliertes Interferon wird in der Erhaltungsphase in dem einen Arm Nilotinib weitergegeben, im anderen nur Interferon. Der erste prim&auml;re Endpunkt ist die &laquo;major molecular remission&raquo; (MMR) nach 18 Monaten der Therapie. Eine MMR liegt vor, wenn BCR-ABL1 auf der internationalen Skala geringer als 0,1 Prozent ist. Als zweiten prim&auml;ren Endpunkt untersucht die Studie, ob die Patienten nach Absetzen der Medikamente in einer MMR bleiben.<br /> <br /><strong> Erwarten Sie &auml;hnliche Ergebnisse wie in der EURO-SKI-Studie?</strong><br /> <br /><strong> A. Theocharides:</strong> Nilotinib wirkt schneller und st&auml;rker als Imatinib, das wurde in Studien belegt. Die Rezidivrate k&ouml;nnte daher nach Absetzen von Nilotinib in der CML-V-Studie geringer sein als in der EURO-SKI-Studie, weil die meisten Patienten dort Imatinib erhielten. M&ouml;glicherweise werden Patienten in der Interferon-Gruppe noch weniger Rezidive entwickeln, aber das werden wir erst nach Auswertung der Daten wissen. M&ouml;chte ein Patient mit Neudiagnose einer CML die M&ouml;glichkeit haben, den TKI im Laufe seiner Therapie abzusetzen, schlagen wir ihm vor, an der CML-V(SAKK)-Studie teilzunehmen. Gerne k&ouml;nnen sich auch Kollegen bei mir melden, um ihre Patienten zur Studie anzumelden.<br /> <br /><strong> Vielen Dank f&uuml;r das Gespr&auml;ch!</strong></p></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <p><strong>1</strong> <a href="http://www.ehaweb.org/congress-and-events/21st- % 20congress/key-information-3/" target="_blank">http://www.ehaweb.org/congress-and-events/21st- congress/key-information-3/</a><br /><strong>2</strong> Richter J et al: Stopping tyrosine kinase inhibitors in a very large cohort of european chronic myeloid leu- kemia patients: results of the euro-ski trial. EHA 2016, Presidential Symposium, Abstr. S145<br /><strong>3</strong> <a href="http://www.swissmedic.ch" target="_blank">www.swissmedic.ch</a><br /><strong>4</strong> <a href="http://www.cancercenter.usz.ch/forschung/klinische-studien/seiten/h&auml;matologische-erkrankungen.aspx" target="_blank">http://www.cancercenter.usz.ch/forschung/klinische-studien/seiten/h&auml;matologische-erkrankungen.aspx</a></p> </div> </p>