Pembrolizumab-Monotherapie in der Erstlinientherapie

<p class="article-intro">Die Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren hat sich beim Nierenzellkarzinom als wirksam erwiesen und wurde im fortgeschrittenen Setting bereits zugelassen. Die KEYNOTE-427-Studie prüfte Pembrolizumab als Monotherapie beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom in der Erstlinienbehandlung.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>In die Phase-II-Studie KEYNOTE-427 wurden 110 Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom (Kohorte A) und 164 Patienten mit nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom (Kohorte B) eingeschlossen und mit 200mg (q3w) Pembrolizumab behandelt. Der prim&auml;re Studienendpunkt war das Ansprechen in Woche 12 sowie alle 6 Wochen danach bis Woche 54 und dann alle 12 Wochen. Beim ASCO wurden Ergebnisse f&uuml;r Kohorte A mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,1 Monaten pr&auml;sentiert.</p> <p>Die Patienten waren im Median 64 Jahre alt, ann&auml;hernd die H&auml;lfte der Patienten war 65 Jahre oder &auml;lter. 37,3 % der Patienten wies ein geringes Risiko laut IMDC-Risikokategorien auf, 47,3 % ein mittleres Risiko und 15,5 % ein hohes Risiko. 42 % der Patienten hatten einen positiven (CPS&ge;1) und 48 % einen negativen PD-L1-Status (CPS&lt;1). Bei 10 % der Patienten wurde kein PD-L1-Status angegeben. Zum Zeitpunkt der Auswertung hatten 61 der 110 behandelten Studienteilnehmer die Medikation abgebrochen, 33 aufgrund eines Tumorprogresses und 18 aufgrund von Nebenwirkungen.</p> <p>Ein best&auml;tigtes Ansprechen wurde f&uuml;r 38,2 % der Patienten berichtet, die Krankheitskontrollrate (CR+PR+SD &ge;6 Monate) betrug 59,1 % . Eine Reduktion der Tumorlast wurde bei 67,3 % der Patienten beobachtet und bei 14,5 % der Patienten war die Reduktion &ge;80 % . Bis zum Ansprechen vergingen median 2,8 Monate. Die mediane Dauer des Ansprechens war zur Zeit der Auswertung noch nicht erreicht, 74,8 % der ansprechenden Patienten zeigten aber ein Ansprechen von wenigstens 6 Monaten. Das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS) betrug median 8,7 Monate, das mediane Gesamt&uuml;berleben (OS) war noch nicht erreicht. Nach 6 Monaten lebten noch 92,7 % der Patienten, nach 12 Monaten 88,4 % .</p> <p>10,9 % der Patienten brachen die Therapie aufgrund von Therapie-assoziierten Nebenwirkungen ab. Hoch dosiertes Steroid wurde 12,7 % der Patienten appliziert. Ein Patient verstarb an einer Therapie-assoziierten Pneumonie. Insgesamt war das Sicherheitsprofil vergleichbar mit dem bei anderen Tumorentit&auml;ten beschriebenen Nebenwirkungen.</p> <p><strong>Referenz:</strong> <br /><em>McDermott DF et al.: Pembrolizumab monotherapy as first-line therapy in advanced clear cell renal cell carcinoma (accRCC): Results from cohort A of KEYNOTE-427. Annual Meeting 2018, abstract #4500</em></p> <p><em>Bericht: Dr. Ine Schmale</em></p></p>