Neue Optionen durch innovative zielgerichtete Therapien

<p class="article-intro">Die akute myeloische Leukämie (AML) tritt vornehmlich im höheren Lebensalter auf. Ältere Patienten sind aber häufig ungeeignet für eine intensive Chemotherapie und haben damit begrenzte Therapieoptionen. Auch für Patienten mit <i>FLT3-ITD-</i>Mutation werden im Rezidiv Therapieoptionen benötigt. Beim ASH wurden Studien mit zielgerichteten Substanzen für selektierte Patientenkollektive präsentiert.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Der orale Bcl-2-Inhibitor Venetoclax f&uuml;hrt laut Ergebnissen einer offenen Phase-I/II-Studie in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin schnell zu einem tiefen und anhaltenden Ansprechen bei Patienten, die f&uuml;r eine intensive Chemotherapie ungeeignet sind.¹ Eingeschlossen in die Studie waren 82 zuvor nicht behandelte AML-Patienten, von denen 60 % ein mittleres und 32 % ein hohes zytogenetisches Risiko aufwiesen. 49 % der Patienten hatten eine sekund&auml;re AML und von diesen hatten wiederum 60 % hypomethylierende Substanzen erhalten. Ein komplettes Ansprechen (CR/CRi) wurde bei 35 % der Patienten mit sekund&auml;rer AML und 71 % der Patienten mit De-novo- AML beobachtet. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 8,1 bzw. 11,6 Monate f&uuml;r die beiden Patientenkohorten. Auch Patienten mit genetischen Risikofaktoren, wie TP53-Mutation (CR/CRi: 30 % ), <em>IDH1/2</em>-Mutation (72 % ), <em>FLT3</em>-Mutation (44 % ) und <em>NPM1</em>-Mutation (89 % ), profitierten von der Therapie. 49 % bzw. 65 % der Patienten mit Transfusionsabh&auml;ngigkeit wurden unter Venetoclax-Therapie transfusionsunabh&auml;ngig.<br /> Eine weitere Phase-Ib-Studie untersuchte Venetoclax in Kombination mit Decitabin oder Azacitidin bei einem vergleichbaren Kollektiv.² Von 115 in die Studie eingeschlossenen Patienten erhielten 84 Patienten Venetoclax plus Azacitidin (Ven+Aza) und 31 Patienten Venetoclax plus Decitabin (Ven+Dec). Im Ergebnis f&uuml;hrten beide Kombinationen zu einer hohen Rate an schnellem und tiefem Ansprechen. Im Ven+Aza-Arm zeigten 70 % ein CR/CRi, im Ven+Dec-Arm 74 % der Patienten. Die Zeit bis zum Erreichen einer CR/CRi betrug im Median 1,2 bzw. 1,9 Monate. Die Remissionen erwiesen sich als dauerhaft, nach 12 Monaten waren 68 % bzw. 57 % der Patienten mit CR/CRi weiterhin in Remission. Hohe Ansprechraten wurden unabh&auml;ngig von genetischen Risikoparametern beobachtet. Mehr als die H&auml;lfte der Patienten, die zu Beginn der Studie transfusionsabh&auml;ngig waren, erreichten nach Beginn der Venetoclax-Therapie die Transfusionsunabh&auml;ngigkeit. Das mediane Gesamt&uuml;berleben betrug 14,9 bzw. 16,2 Monate f&uuml;r Patienten unter Ven+Aza bzw. Ven+Dec.</p> <h2>Therapieoption f&uuml;r <em>FLT3-ITD-</em>mutierte Erkrankung</h2> <p>In der randomisierten Phase-III-Studie QuANTRUM-R erhielten 367 Patienten mit <em>FLT3-ITD-</em>mutierter AML im rezidivierten/ refrakt&auml;ren Setting 2:1-randomisiert den selektiven <em>FLT3</em>-Inhibitor Quizartinib oder eine Salvage-Chemotherapie.³ Eine nachfolgende Stammzelltransplantation (HSCT) war basierend auf der lokalen Praxis erlaubt und wurde bei 32,2 % der Patienten im Quizartinib-Arm sowie 11,5 % der Patienten im Kontrollarm durchgef&uuml;hrt. 62 % der Patienten mit Stammzelltransplantation erhielten zudem Quizartinib auch nach der HSCT.<br /> Der prim&auml;re Endpunkt, eine Verl&auml;ngerung des Gesamt&uuml;berlebens (OS), wurde erreicht: Patienten lebten im Median 6,2 Monate unter Quizartinib versus 4,7 Monate mit der Salvage-Chemotherapie (HR: 0,76; 95 % CI: 0,58&ndash;0,98; p=0,0177). Nach 12 Monaten waren 27 % versus 20 % der Patienten noch am Leben. Es sprachen 69 % versus 30 % der Patienten auf die Studienmedikation an; ein komplettes Ansprechen erreichten 48 % versus 27 % der Studienteilnehmer. Die Dauer des Ansprechens betrug median 12,1 Wochen unter Quizartinib versus 5,0 Wochen im Kontrollarm.</p></p> <p class="article-quelle">Quelle: 60^th ASH Annual Meeting and Exposition, 1.–4. Dezember 2018, San Diego </p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <p><strong>1</strong> Wei A et al.: Venetoclax with low-dose cytarabine induces rapid, deep, and durable responses in previously untreated older adults with AML ineligible for intensive chemotherapy. ASH 2018, Abstr. #284 <strong>2</strong> Pollyea D et al.: Venetoclax in combination with hypomethylating agents induces rapid, deep, and durable responses in patients with AML ineligible for intensive therapy. ASH 2018, Abstr. #285 <strong>3</strong> Cortes JE et al.: Efficacy and safety of singleagent quizartinib (Q), a potent and selective FLT3 inhibitor (FLT3i), in patients with FLT3-internal tandem duplication (FLT3-ITD)-mutated relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) enrolled in the global, phase 3, randomized controlled QUANTUM-R trial. ASH 2018, Abstr. #563</p> </div> </p>