Lang anhaltendes progressionsfreies Überleben mit Venetoclax

<p class="article-intro">In der MURANO-Studie wurde Venetoclax mit einer festgelegten Therapiedauer von maximal 2 Jahren in Kombination mit Rituximab (VenR) gegen den einstigen Standard Bendamustin plus Rituximab (BR) über 6 Zyklen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) geprüft. </p> <hr /> <p class="article-content"><p>Die prim&auml;re Analyse der MURANO-Studie mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23,8 Monaten best&auml;tigte einen signifikanten Vorteil von VenR gegen&uuml;ber BR bez&uuml;glich des progressionsfreien &Uuml;berlebens (PFS) (HR: 0,17; p&lt;0,001). Beim ASH-Kongress wurde nun die Ergebnisse nach abgeschlossener Therapie bei allen Studienteilnehmer pr&auml;sentiert.</p> <p>Insgesamt wurden in der Phase-III-Studie 389 Patienten mit rezidivierter oder refrakt&auml;rer CLL randomisiert mit VenR oder BR behandelt. Der prim&auml;re Endpunkt war das von den Pr&uuml;f&auml;rzten erfasste PFS. Patienten im Venetoclax-haltigen Studienarm waren median 24,4 Monate unter Medikation, Patienten im BR-Arm 5,5 Monate. 130 von 194 Patienten komplettierten die 2-j&auml;hrige VenR-Therapie ohne Tumorprogress und 154 von 195 Patienten erhielten alle 6 Zyklen BR.</p> <p>Das Erreichen des prim&auml;ren Endpunkts, der bereits in der prim&auml;ren Analyse mit einer Risikoreduktion von 83 % gezeigt wurde, konnte mit nunmehr median 36,0 Monaten Nachbeobachtungszeit best&auml;tigt werden: Das mediane PFS war im VenR-Arm weiterhin nicht erreicht und betrug unter BR 17,0 Monate. Nach 3 Jahren waren 71,4 % versus 15,2 % der Patienten ohne Progress (HR: 0,16; 95 % CI: 0,12&ndash;0,23). Der Vorteil von Venetoclax gegen&uuml;ber Bendamustin wurde &uuml;ber alle pr&auml;definierten Subgruppen gesehen. Auch bez&uuml;glich des Gesamt&uuml;berlebens (OS) wurde eine klinisch relevante Verl&auml;ngerung nachgewiesen: Die 3-Jahres-OS-Rate betrug 87,9 % versus 79,5 % , was mit einer Reduktion des Sterberisikos um 50 % einherging (HR: 0,50; 95 % CI: 0,30&ndash;0,85). Der &Uuml;berlebensvorteil wurde erreicht, obwohl die meisten Patienten nach Progress unter BR eine weitere aktive Therapie erhielten, davon die H&auml;lfte Ibrutinib und 8 % Venetoclax. Trotz einer l&auml;ngeren Dauer unter Medikation traten im VenR-Arm weniger Grad 3&ndash;4-Nebenwirkungen auf. Mit der l&auml;ngeren Nachbeobachtungszeit kam es nicht zur Beobachtung neuer Sicherheitssignale.</p> <p>Bericht: Dr. Ine Schmale</p> <p><strong>Referenz:&nbsp;<br /></strong>Seymour JF et al.: MURANO trial establishes feasibility of time-limited venetoclax-rituximab combination therapy in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. ASH Annual Meeting 2018, abstract #184</p></p>