Konsistente Ergebnisse mit adjuvanter Nivolumab-Therapie

<p class="article-intro">Die am ASCO präsentierten 24-Monatsdaten der Checkmate 238-Studie bestätigen den Vorteil der Nivolumab-Therapie im Vergleich zu Ipilimumab bei Melanompatienten im Stadium III und IV.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Auch nach kurativer Resektion rezidivieren 50&ndash;80 % der Melanom-Patienten mit Erkrankung im Stadium III und IV innerhalb von 5 Jahren. Mit Ipilimumab wurde in der Phase-III-Studie der EORTC ein signifikanter &Uuml;berlebensvorteil gegen&uuml;ber Placebo erreicht. In der Phase-III-Studie CheckMate 238 war die adjuvante Therapie mit Nivolumab der Ipilimumab-Therapie wiederum &uuml;berlegen. Beim ASCO wurden aktuell die 24-Monats-Daten der CheckMate 238-Studie pr&auml;sentiert.</p> <p>Jeweils 453 Melanom-Patienten mit komplett reseziertem Stadium IIIB/IIIC oder IV und hohem Rezidivrisiko erhielten Nivolumab plus Ipilimumab-Placebo oder Ipilimumab plus Nivolumab-Placebo f&uuml;r die Dauer von einem Jahr. Der prim&auml;re Studienendpunkt war das rezidivfreie &Uuml;berleben (RFS), sekund&auml;re Endpunkte u.a. das Gesamt&uuml;berleben und die Sicherheit.</p> <p>Die Patienten waren im Median 54&ndash;56 Jahre alt und h&auml;ufiger m&auml;nnlich. Etwa 80 % der Patienten waren im Stadium IIIB und IIIC, etwa 20 % im Stadium IV. Eine PD-L1-Expression &ge;5 % wurde bei einem Drittel der Patienten festgestellt, eine BRAF-Mutation bei 41&ndash;43 % der Patienten.</p> <p>Der bereits beim ESMO pr&auml;sentierte Therapievorteil der Nivolumab-Therapie im adjuvanten Setting wurde mit den 24-Monats-Daten konsistent best&auml;tigt. Nach 12, 18 und 24 Monaten waren 70 % , 66 % und 63 % der Patienten unter Nivolumab ohne Rezidiv. Im Ipilimumab-Arm waren es 60 % , 53 % und 50 % . Das Risiko f&uuml;r das Auftreten von einem Rezidiv wurde mit Nivolumab gegen&uuml;ber dem aktiven Komparator Ipilimumab um 34 % hochsignifikant gesenkt.</p> <p>In Subgruppenanalysen wurde der RFS-Vorteil f&uuml;r Patienten mit einer PD-L1-Expression &lt;5 % (HR: 0,73) und &ge;5 % (HR: 0,54) gezeigt. Ebenso profitierten Patienten im Stadium III und IV besser von Nivolumab, wie auch Patienten in den Subgruppen mit Stadium IIIB und IIIC (alle HR: 0,68). Patienten mit BRAF-mutierten Tumoren (HR: 0,73) und BRAF-Wildtyp-Tumoren (HR: 0,61) zeigten einen gr&ouml;&szlig;eren Therapieerfolg mit der Nivolumab-Behandlung. Der Therapievorteil mit Nivolumab wurde au&szlig;erdem in allen anderen pr&auml;spezifizierten Subgruppen, wie beispielsweise Alter, Geschlecht, mit/ohne Ulzeration oder Lymphknotenbeteiligung gesehen.</p> <p>Ein explorativer Endpunkt war das Fernmetastasen-freie &Uuml;berleben (DMFS) bei Patienten mit Stadium III-Tumoren. Das Risiko f&uuml;r die Entwicklung von Fernmetastasen wurde unter Nivolumab gegen&uuml;ber Ipilimumab um 24 % reduziert (HR: 0,76; p=0,034). Nach 12, 18 und 24 Monaten betrug die DMFS-Rate 80 % , 75 % und 71 % unter Nivolumab sowie 73 % , 67 % und 64 % unter Ipilimumab.</p> <p><strong>Referenz:</strong> <br />Weber JS et al.: Adjuvant therapy with nivolumab (NIVO) versus ipilimumab (IPI) after complete resection of stage III/IV melanoma: Updated results from a phase III trial (CheckMate 238. ASCO Annual Meeting 2018, abstract #9502</p> <p>Bericht: Dr. Ine Schmale</p></p>