Kombination von Anti-VEGF- und Anti-EGFR-Strategie

<p class="article-intro">In einer Phase-II-Studie führt die zusätzliche Gabe von Ramucirumab zu Irinotecan plus Cetuximab bei Patienten mit fortgeschrittenem KRAS-Wildtyp-Kolorektalkarzinom zu einem verlängerten progressionsfreien Überleben.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Ramucirumab ist ein monoklonaler Antik&ouml;rper, der an den VEGF-Rezeptor bindet, aber einen anderen Wirkmechanismus besitzt als Bevacizumab. Da nach einer Bevacizumab-haltigen Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem KRAS-Wildtyp-Kolorektalkarzinom (CRC) eine weitere antiangiogene Therapie m&ouml;glicherweise effektiv sein kann, wurde in einer randomisierten Phase-II-Studie die zus&auml;tzliche Gabe von Ramucirumab zu Irinotecan plus Cetuximab in der zweiten Therapielinie untersucht.</p> <p>Insgesamt 97 Patienten erhielten entweder Irinotecan (180mg/m²) plus Cetuximab (500mg/m²) (IC) oder Kombination von Ramucirumab (6mg/kg, q2w), Irinotecan (150mg/m²) und Cetuximab (400mg/m²) in modifizierten Dosierungen (mICR). Die Patienten waren im Median 58&ndash;60 Jahre alt und wiesen h&auml;lftig einen guten oder sehr guten Allgemeinzustand (ECOG PS 0&ndash;1) auf. Bei etwa zwei Drittel der Patienten war der Prim&auml;rtumor im Kolon und bei einem Drittel im Rektum lokalisiert. 76&ndash;77 % der Patienten hatten vor Tumorprogress Oxaliplatin erhalten und die Zeit zwischen letzter Bevacizumab-Gabe bis zum Progress betrug bei 83&ndash;86 % der Patienten &le;6 Monate und bei 14&ndash;17 % &gt;6 Monate.</p> <p>Es wurden durchschnittlich 9,8 Zyklen IC (median 8, Spanne 1&ndash;36) und 12,9 Zyklen mICR (median 11, Spanne 1&ndash;56) gegeben. Auf das IC-Regime sprachen 22 % der Patienten an, auf das mICR-Regime 28 % , mit einer Dauer der Remission von median 5,5 versus 8,1 Monaten. Der prim&auml;re Endpunkt der Studie wurde erreicht: Das Risiko f&uuml;r einen Progress wurde mit der zus&auml;tzlichen Ramucirumab-Gabe um 35 % reduziert (p=0,069). Ein Unterschied im Gesamt&uuml;berleben (OS) wurde nicht beobachtet (HR: 1,07; p=0,57).</p> <p>Patienten, bei denen Oxaliplatin in der Erstlinientherapie vor Progress abgesetzt wurde, hatten eine bessere Prognose, als Patienten, bei denen Oxaliplatin nicht abgesetzt wurde (medianes PFS: 6,6 vs. 4,2 Monate; HR: 0,48; p=0,0049). Auch Patienten mit einem gr&ouml;&szlig;eren Zeitintervall (&gt;6 Monate) zwischen vorangegangener Therapie und Progress zeigten einen PFS- (HR: 0,26; p=0,0049) sowie OS-Vorteil (HR: 0,14; p=0,0073) gegen&uuml;ber Patienten, die nach Erstlinientherapie innerhalb von 6 Monaten einen Progress erlitten.</p> <p><strong>Referenz:</strong> <br />Howard S et al.: Randomized trial of irinotecan and cetuximab (IC) versus irinotecan, cetuximab and ramucirumab (ICR) as 2nd line therapy of advanced colorectal cancer (CRC) following oxaliplatin and bevacizumb based therapy: Result of E7208. ASCO Annual Meeting 2018, abstract #3504</p> <p>Bericht: Dr. Ine Schmale</p></p>