Bestätigung der Therapie mit Abemaciclib nach langer Nachbeobachtungszeit

Abemaciclib ist ein oraler CDK4/6-Inhibitor mit höherer Selektivität für CDK4 als CDK6, was eine geringere Myelosuppression bedingt. Die Phase-III-Studie MONARCH 3 untersuchte Abemaciclib plus NSAI als Erstlinientherapie bei postmenopausalen Patientinnen mit fortgeschrittener Erkrankung.

Insgesamt 493 Brustkrebspatientinnen mit fortgeschrittener HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung erhielten in der MONARCH 3-Studie 2:1-randomisiert Abemaciclib oder Placebo, jeweils in Kombination mit Anastrozol oder Letrozol. Primärer Studienendpunkt war das Prüfarzt-ermittelte progressionsfreie Überleben (PFS). Die Studie erreichte, mit einer Nachbeobachtungszeit von 26,7 Monaten für die finale PFS-Analyse, eine signifikante Verlängerung um median 13,4 Monate (medianes PFS: 29,0 vs. 14,8 Monate). Das Gesamtüberleben (OS) war zu diesem Zeitpunkt mit 29,5% Ereignissen noch unreif. Die Auswertung zum Datenschnitt im Juli 2021, nach median 5,8 Jahren Nachbeobachtungszeit, wurde nun beim ESMO präsentiert.

Mit einer Hazard Ratio von 0,754 (95% CI: 0,584–0,974) und einem p-Wert von 0,0301 war die vordefinierte Signifikanzgrenze für das OS noch nicht erreicht. Das mediane OS wurde im Abemaciclib-Arm um 12,6 Monate, von 54,5 auf 67,1 Monaten verlängert. Zu Bemerken ist, dass 31,5% der Patientinnen im Kontrollarm, aber nur 10,1% im Abemaciclib-Arm nach Progress einen CDK4/6-Inhibitor als Nachfolgetherapie erhielten. Auch die Subgruppe der Patientinnen mit Viszeralmetastasen lebten median 16,3 Monate länger unter Abemaciclib versus Placebo (medianes OS: 65,1 vs. 48,8 Monate), ebenfalls ohne die vordefinierte statistische Signifikanzgrenze zu erreichen (HR: 0,708; 95% CI: 0,508–0,985; p=0,0392). Die finalen OS-Daten werden für das nächste Jahr erwartet.

Die Aktualisierung des PFS bestätigte die Überlegenheit der Abemaciclib-haltigen Therapie (HR: 0,518; 95% CI: 0,415–0,648; p<0,0001). Nach 5 Jahren lebten 26,7% versus 9,6% der Patientinnen ohne Progress. Das Chemotherapie-freie Überleben wurde durch Abemaciclib von median 30,6 auf 46,7 Monate verlängert (HR: 0,636; 95% CI: 0,505–0,801). Es wurden keine neuen Sicherheitssignale für Abemaciclib beobachtet.