Effektive Erstlinientherapie mit Nivolumab-Kombinationen

<p class="article-intro">Die Phase-III-Studie CheckMate 227 verglich in einem Multi-part-Design die Therapie mit Nivolumab (3mg/kg, q2w) plus Ipilimumab (1mg/kg, q6w) (Nivo+Ipi) versus Nivolumab (360mg, q3w) plus Chemotherapie (Nivo+Chemo) versus Chemotherapie (Chemo) in der Erstlinientherapie von Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkarzinom und einer PD-L1-Expression <1 % .</p> <hr /> <p class="article-content"><p>In den Studienteil mit PD-L1-Expression &lt;1 % wurden 550 Patienten eingeschlossen. Co-Prim&auml;re Endpunkte waren das Gesamt&uuml;berleben (OS) in der PD-L1-selektierten Population und das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS) in der TMB (tumor mutational burden)-selektierten Population im Vergleich von Nivolumab plus Ipilimumab versus Chemotherapie. Einer der sekund&auml;ren Endpunkte war das PFS bez&uuml;glich der Hinzunahme von Nivolumab zur Chemotherapie.</p> <p>Das mediane PFS wurde durch die Hinzunahme von Nivolumab zur Chemotherapie von 4,7 auf 5,6 Monate verl&auml;ngert (HR: 0,74). Nach einem Jahr waren 26 % der Patienten im Nivolumab-Arm und 14 % der Patienten im alleinigen Chemotherapie-Arm ohne Progress. Ein Ansprechen wurde bei 36,7 % der Patienten unter Nivo+Chemo versus 23,1 % der Patienten unter Chemo beobachtet. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 7,2 versus 4,7 Monate. Bei 28 % der Patienten im Nivo+Chemo-Arm und 24 % der Patienten im Chemo-Arm dauerte das Ansprechen l&auml;nger als ein Jahr an. In Subgruppenanalysen wurden Hinweise auf einen Therapievorteil mit der zus&auml;tzlichen Nivolumab-Gabe zur Chemotherapie insbesondere f&uuml;r Patienten mit nicht squam&ouml;sen Tumoren (HR: 0,68) und Tumoren mit hoher TMB (HR: 0,56) gesehen.</p> <p>Die Auswertung aller drei Studienarme zeigte f&uuml;r Patienten mit PD-L1-Expression &lt;1 % und hohem TMB ein verl&auml;ngertes PFS der beiden Nivolumab-haltigen Studienarme gegen&uuml;ber der alleinigen Chemotherapie: Im Median lebten die Patienten unter Nivo+Ipi 7,7 Monate, unter Nivo+Chemo 6,2 Monate und unter Chemo 5,3 Monate progressionsfrei. Nach einem Jahre waren noch 45 % , 27 % und 8 % der Patienten in den drei Studienarmen ohne Progress. Das Risiko eines Progresses wurde durch die doppelte Checkpoint-Blockade um 52 % und durch die Hinzunahme von Nivolumab zur Chemotherapie um 44 % gegen&uuml;ber der alleinigen Chemotherapie reduziert. Die Remissionen hielten unter Nivo+Ipi-Kombination in 93 % der F&auml;lle l&auml;nger als ein Jahr an, unter Nivo+Chemo bei 33 % der Patienten und unter Chemo in keinem Fall. Patienten mit PD-L1-Expression &lt;1 % und hoher TMB zeigten Ansprechraten von 36,8 % (Nivo+Ipi), 60,5 % (Nivo+Chemo) und 20,8 % (Chemo). Patienten mit PD-L1-Expression &lt;1 % und niedrigem TMB hatten keinen Therapievorteil durch die Checkpoint-Inhibitoren.</p> <p>Nebenwirkungen von Grad 3/4 wurden bei 25 % der Patienten im Nivo+Ipi-Arm, bei 52 % im Nivo+Chemo-Arm und bei 35 % der Patienten im Chemo-Arm berichtet. Zum Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen (aller Grade) kam es bei 16 % , 13 % und 14 % der Patienten.</p> <p>Fazit: Die TMB-Testung ist m&ouml;glicherweise klinisch relevant f&uuml;r die Selektion von Patienten, die wahrscheinlicher von der Hinzunahme von Nivolumab zu einer Chemotherapie wie auch von der doppelten Checkpoint-Blockade profitieren.</p> <p><strong>Referenz:</strong> <br /><em>Borghaei H et al.: Nivolumab (Nivo) + platinum-doublet chemotherapy (Chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment (Tx) for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with &lt;1 % tumor PD-L1 expression: Results from CheckMate 227. ASCO Annual Meeting 2018, abstract #9001</em></p> <p><em>Bericht: Dr. Ine Schmale</em></p></p>