Cetuximab plus Avelumab ist potenzielle chemotherapiefreie Rechallenge-Therapie

Die Kombination von Immuntherapie und EGFR-Antikörper ist laut der CAVE mCRC-Studie eine vielversprechende Therapiestrategie für Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) und RAS-Wildtyp in der dritten Therapielinie.

Die einarmige Phase-II-Studie CAVE mCRC untersuchte die Effektivität von Avelumab (10 mg/kg, q2w) plus Cetuximab (250 mg/m², q1w) bei 77 Patienten mit RAS-Wildtyp-mCRC, die in der ersten Therapielinie unter einer Kombination mit Chemotherapie und Anti-EGFR-Antikörper eine komplette oder partielle Remission erreichten. Der primäre Endpunkt der CAVE mCRC-Studie war ein medianes Gesamtüberleben (OS) von wenigstens 11 Monaten – als 37,5%ige Verlängerung des historischen medianen OS einer Drittlinientherapie von 8 Monaten. Im Ergebnis betrug das OS unter Avelumab plus Cetuximab median 13,1 Monate (90% CI: 8,1–18,0). Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 3,6 Monaten (95% CI: 3,2–4,1). Ein Ansprechen oder eine Stabilisierung der Erkrankung wurde bei 65% der Patienten gesehen. Die Kombinationstherapie erwies sich als gut verträglich, mit niedriger Inzidenz von Grad 3 RASH (14%) und Diarrhoe (4%). Es wurden keine hämatologischen Toxizitäten festgestellt.

Die Untersuchung der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) im Blutplasma von 56 auswertbaren Patienten wies auf eine mögliche Selektion bezüglich des RAS/BRAF-Wildtyps hin. Patienten mit Tumoren dieser molekularen Ausprägung lebten im Median 16,1 Monate und 39% der Patienten waren länger als 6 Monate progressionsfrei (medianes PFS: 4,3 Monate). Eine Krankheitskontrolle (Ansprechen plus stabile Erkrankung) wurde bei 73% der Patienten beobachtet.

Fazit: Die Ergebnisse der CAVE mCRC-Studie liefern eine erste prospektive klinische Evidenz, dass die Therapie mit Cetuximab plus Avelumab als Rechallenge-Strategie effektiv, gut verträglich und machbar bei vorbehandelten Chemotherapie-refraktären RAS-Wildtyp-Patienten ist. Das Chemotherapie-freie Regime ist bezüglich der Sicherheit und Wirksamkeit gut vergleichbar mit den derzeit verfügbaren Drittlinien-Standardtherapien.

Quelle: Martinelle E et al.: Avelumab plus cetuximab in pre-treated RAS wild type metastatic colorectal cancer patients as a rechallenge strategy: The phase II CAVE (cetuximab-avelumab) mCRC study. ESMO Virtual Congress 2020, Abstr. #397O