Vielversprechende Ergebnisse mit Kombination gegen LAG-3- und PD-1-Checkpoints

Die Erstlinientherapie mit Eftilagimod alpha plus Pembrolizumab erreichte bei Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkarzinom tiefe und langanhaltende Remissionen, die eine Prüfung in weiteren klinischen Studien rechtfertigen.

Eftilagimod alpha ist ein lösliches LAG-3-Protein, welches über den MHC Klasse-II-Komplex (MHC-II) antigenpräsentierende Zellen (APCs) und CD8 T-Zellen aktiviert. In der multinationalen, offenen Phase-II-Studie TACTI-002-Studie werden Krebspatienten mit nicht kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) in der ersten Therapielinie oder bei PD-1-/PD-L1-Inhibitor-refraktären Tumoren untersucht sowie bei Patienten mit Hals-Kopf-Tumoren. Beim ASCO Annual Meeting 2022 wurde der Studienarm mit Eftilagimod alpha plus Pembrolizumab für PD-L1-unselektierte Patienten in der ersten Therapielinie präsentiert.

114 Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium IIIB) oder metastasiertem NSCLC erhielten die Kombination von Eftilagimod alpha (q2w) plus Pembrolizumab (q3w) für 8 Zyklen gefolgt von Eftilagimod alpha plus Pembrolizumab (beide q3w) für weitere 9 Zyklen, gefolgt von Pembrolizumab als Monotherapie (q3w) für 16 Zyklen. Primärer Studienendpunkt war die Ansprechrate (ORR) nach iRECIST-Kriterien.

Die Patienten waren median 67 Jahre alt, in drei Viertel der Fälle männlich und im Wesentlichen Raucher oder Ex-Raucher (94,7%). Bei 93% der Patienten wurde eine metastasierte Erkrankung festgestellt. 32,5% der Patienten wiesen eine PD-L1-Expression <1% und 27,2% ≥50% auf.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11,2 Monaten wurde ein Ansprechen bei 38,6% der Patienten festgestellt. Tumoren mit höherer PD-L1-Expression sprachen besser auf die Therapie an. 2 Patienten zeigten ein komplettes Ansprechen und bei 19,4% der Patienten wurde ein Rückgang der Zielläsionen um mindestens 50% beobachtet. Die Remissionen waren tief und langanhaltend. Nur 8,6% der Patienten mit bestätigtem Ansprechen hatten innerhalb von ≤6 Monaten eine progrediente Erkrankung. Das progressionsfreie Überleben (PFS) dauerte im Median 6,9 Monate an, mit längerem PFS für die Subgruppe der Patienten mit PD-L1-Expression ≥50% (median 11,8 Monate) und 1–49% (median 9,3 Monate).

Im Median wurden die Patienten 23,1 Wochen mit Eftilagimod alpha und 21,8 Wochen mit Pembrolizumab behandelt. Bisher komplettierten 5 Patienten 2 Therapiejahre. 11 Patienten (9,6%) beendeten die Studienmedikation aufgrund von Therapie-assoziierten Nebenwirkungen. An häufigsten Nebenwirkungen wurde von Dyspnoe (34,2%), Asthenie (30,7%), vermindertem Appetit (23,7%), Husten (23,7%), Anämie (21,1%) und Fatigue (20,2%) berichtet. Insgesamt waren die Nebenwirkungen am häufigsten von Grad 1–2. Auch immunbezogene Nebenwirkungen traten eher selten und in Grad 1–2 auf. Ein Zytokinsturm wurden nicht beobachtet.