Adaptive Immunität und Resistenzmechanismen unter Pembrolizumab

<p class="article-intro">Der PD-1-Inhibitor Pembrolizumab hat sich in der Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinoms als wirksam erwiesen und wurde für die Therapie nach Platin-haltiger Chemotherapie zugelassen. Die Phase-II-Studie PURE-01 untersuchte nun die prä-operative Pembrolizumab-Behandlung bei Patienten mit Muskel-invasivem Harnblasenkarzinom. </p> <hr /> <p class="article-content"><p>In einer ersten Studienphase erhielten 43 Patienten 200mg Pembrolizumab in drei 3-w&ouml;chigen Zyklen gefolgt von einer radikalen Zystektomie. Die Patienten waren im Median 66 Jahre alt und wiesen die Tumorstadien T2N0 (37,2 % ), T3N0 (58,1 % ) sowie T2-3N1 (4,7 % ) auf. Alle Patienten waren Cisplatin-geeignet. Die Zeit zwischen letzter Pembrolizumab-Gabe und Zystektomie betrug median 22 (Spanne: 15&ndash;27) Tage. Laut CPS-Score war die PD-L1-Expression bei 44,2 % der Patienten 0&ndash;10 % , bei 7,0 % der Patienten 11&ndash;20 % , bei 13,9 % der Patienten 21&ndash;30 % und bei 34,9 % der Patienten &gt;30 % . Die Tumor-Mutationslast (TMB) war bei 60,5 % der Patienten &ge;10 Mut/Mb und bei 9,3 % &ge;20 Mut/Mb. Alle Tumoren waren Mikrosatelliten-stabil.</p> <p>Die Therapie mit Pembrolizumab wurde gut vertragen. Im Wesentlichen traten Nebenwirkungen von Grad 1&ndash;2 auf. Ein pathologisch komplettes Ansprechen wurde bei 39,5 % der Patienten beobachtet, Ein pathologisches Downstaging zu einem pT&lt;2-Tumor bei 51,2 % der Patienten.</p> <p>Die Biomarker-Untersuchungen zeigten, dass bei komplettem Ansprechen eine h&ouml;here PD-L1-Expression (median 30 % ) im Vergleich zu nicht-pT0-Tumoren (median 10 % ) vorlag. Die TMB betrug bei Tumoren mit komplettem Ansprechen median 13,16 Mut/Mb und bei nicht-pT0-Tumoren 11,41 Mut/Mb. Die Untersuchung von Tumorgewebe vor und nach Pembrolizumab-Therapie zeigte einen Anstieg der PD-L1-Expression von median 10 % auf 30 % (p=0,18) und einen Abfall der TMB von 10,1 Mut/Mb auf 4,4 Mut/Mb (p=0,0036).an.</p> <p><strong>Referenz:</strong><br /><em>Necchi A et al.: Preoperative pembrolizumab (pembro) before radical cystectomy (RC) for muscle-invasive urothelial bladder carcinoma (MIUC): Interim clinical and biomarker findings from the phase 2 PURE-01 study. ASCO Annual Meeting 2018, abstract #4507</em></p> <p><em>Bericht: Dr. Ine Schmale</em></p></p>