Une étude rétrospective met en lumière le potentiel de l’edaravone dans la SLA

Dans une analyse observationnelle rétrospective de l’efficacité menée par Berry et al. chez des patient·es atteint·es de sclérose latérale amyotrophique, le traitement par edaravone a permis de retarder la survenue du point d’inflexion et d’allonger la survie par rapport aux groupes témoins.

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative incurable, caractérisée par la dégénérescence progressive des motoneurones, entraînant une faiblesse musculaire évolutive.¹ La survie moyenne est de 3 à 5 ans après l’apparition des premiers symptômes,² avec une prévalence de 3 à 8 cas pour 100 000 personnes. Les hommes sont légèrement plus touchés que les femmes (rapport 3:2), avec un pic d’incidence entre 50 et 70 ans.³

Prolonger la période sans progression

L’edaravone administré par voie intraveineuse (IV) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis en 2017 pour le traitement de la SLA. Cette décision s’appuyait sur une étude pivot de phase III⁴ ayant montré que l’edaravone permettait de ralentir le déclin des fonctions physiques de 33 % par rapport au placebo. Dans un contexte de pratique réelle, le délai avant la progression vers des «milestones» cliniques (points d’inflexion), a été évalué chez des patient·es atteint·es de SLA traité·es avec et sans edaravone IV.⁵

Plan de l’étude

Cette analyse rétrospective d’efficacité observationnelle a inclus 15 099 patient·es atteint·es de SLA, identifié·es dans la base de données américaine Optum Clinformatics Data Mart entre août 2017 et décembre 2021. Les patient·es avaient reçu soit de l’edaravone IV, soit du riluzole, soit aucun traitement. Les groupes ont été appariés selon un score de propension, basé sur l’âge, le sexe, l’origine ethnique, la localisation géographique, la durée de la maladie avant le début de l’étude, le statut d’assurance, la prescription de riluzole, les antécédents de maladies cardiovasculaires, la présence d’une alimentation artificielle ou d’une sonde PEG, une ventilation non invasive et les antécédents d’hospitalisation. La date d’inclusion pour les patient·es était la première administration d’edaravone IV. Pour les témoins, elle a été définie aléatoirement à partir de la date d’autorisation de mise sur le marché de l’edaravone. La durée de survie moyenne a été calculée jusqu’à l’un des points d’inflexion suivants: recours à une canne, un déambulateur ou un fauteuil roulant, mise en place d’une alimentation artificielle, ventilation (non invasive ou invasive), aide électronique à la parole ou soins palliatifs.

Résultats

Au total, 395 patient·es atteint·es de SLA ayant reçu au moins une dose d’edaravone IV ont comparé·es à 395 témoins non exposé·es à ce traitement. La durée médiane du traitement par edaravone IV était de 7,47 mois (3,08–14,55). L’âge moyen était de 63 ans dans les deux groupes. Le profil clinique initial était similaire entre les groupes avant le début de l’étude. Les patient·es traité·es par edaravone IV ont présenté une perte de survie moyenne plus faible. Cela suggère une période prolongée sans progression vers les différents points d’inflexion de la maladie. De 0 à 24 mois après le début de l’étude, une proportion plus importante de patient·es sous edaravone IV a présenté un délai prolongé avant la progression (42,3 contre 33,9 % chez les témoins). La mortalité était également inférieure dans le groupe edaravone (43,0 %) par rapport au groupe témoin (75,9 %).

Conclusion

Dans cette étude en conditions rétrospective en conditions réelles menée aux États-Unis, le traitement par edaravone IV a permis de retarder significativement la progression clinique et de réduire la mortalité chez les patient·es atteint·es de SLA, par rapport aux patient·es non traité·es par edaravone pendant la période d’observation de deux ans.