L’optimisation du traitement repose sur les résultats de l’étude

L’amélioration de l’efficacité et de la tolérance des traitements anticancéreux, la sélection des patient·es nécessitant plus ou moins de traitement et, enfin, la mise en place de normes thérapeutiques dans la pratique quotidienne ont été au centre de l’ASCO Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU) 2026. Des progrès ont notamment été enregistrés dans le domaine du traitement adjuvant pour le cancer de la vessie et le carcinome à cellules rénales.

Cancer de la vessie infiltrant lemuscle

Nouvelle option thérapeutiquepériopératoire avec un ADC plus un ICI

Enfortumab vedotin plus pembrolizumab constitue la première combinaison d’un conjugué anticorps-médicament (ADC) avec un inhibiteur du point de contrôle PD-1 qui a démontré un avantage en termes de survie sans événement (EFS), de survie globale (OS) et de taux de rémission complète (CRR) par rapport à un traitement à base de cisplatine.¹

Dans l’étude de phase III randomisée ouverte KEYNOTE-B15, 808 patient·es atteint·es de cancer de la vessie infiltrant le muscle et recevant du cisplatine ont reçu un traitement néoadjuvant et adjuvant par enfortumab vedotin plus pembrolizumab ou une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine plus gemcitabine. Le critère d’évaluation primaire de l’étude était l’EFS. Le délai médian entre la randomisation et la présentation des données était de 33,6 mois.

Le traitement par enfortumab vedotin plus pembrolizumab a réduit le risque de progression de la maladie de 47% par rapport à la chimiothérapie (HR: 0,53; IC à 95%: 0,41–0,70; p<0,0001) (Fig.1). 86,0 par rapport à 75,4% des patient·es étaient en rémission après 12 mois et 79,4 par rapport à 66,2% après 24 mois. Les analyses de sous-groupes ont confirmé l’avantage du traitement à l’étude pour tous les sous-groupes étudiés, indépendamment de l’âge, du sexe et du statut PD-L1 (score CPS PD-L1 ≥ ou <10).

Les résultats pour le critère d’évaluation secondaire OS, avec un hazard ratio (HR) de 0,65 (IC à 95%: 0,48–0,89), étaient significativement meilleurs dans le bras de l’étude sous enfortumab vedotin plus pembrolizumab que dans le bras sous cisplatine plus gemcitabine (p=0,0029). Le taux d’OS à 12 mois était de 93,1 par rapport à 89,6% et celui à 24 mois de 86,9 par rapport à 81,3%. 55,8 par rapport à 32,5% des patient·es ont obtenu une rémission complète pathologique (pCR) (p<0,0001).

La durée médiane du traitement était de 10,2 par rapport à 3,5 mois. Des effets indésirables de grade ≥3 survenus pendant le traitement ont été observés chez 75,7 par rapport à 67,2% des patient·es et des effets indésirables survenus pendant le traitement cliniquement significatifs chez 63,3 par rapport à 48,0%. 25,1 par rapport à 15,4% des personnes concernées ont arrêté le traitement à l’étude en raison d’effets indésirables survenus pendant le traitement en phase néoadjuvante.

Conclusion

Les résultats de l’étude KEYNOTE-905/EV-303 et les données de l’étude KEYNOTE-B15 confirment que le traitement néoadjuvant et adjuvant par enfortumab vedotin plus pembrolizumab constitue une nouvelle option, indépendamment de l’éligibilité des patient·es au cisplatine.

Traitement adjuvant par l’atézolizumab guidé par le ctDNA

L’étude de phase III randomisée IMvigor011 a évalué le traitement adjuvant par l’atézolizumab guidé par la détection d’ADN tumoral circulant (ctDNA) par rapport à un placebo chez des patient·es atteint·es de cancer de la vessie infiltrant le muscle.²

250 patient·es randomisé·es selon le rapport 2:1 ont reçu un traitement par l’atézolizumab ou un placebo sur un an dans un délai de 6 à 24 semaines après une cystectomie radicale et un résultat d’imagerie négatif en présence de ctDNA. Si aucun ctDNA n’a été détecté, les personnes concernées ont été suivies sans recevoir de traitement adjuvant.

L’étude a atteint son critère d’évaluation primaire, à savoir une prolongation significative de la survie sans maladie (DFS), avec un hazard ratio de 0,64 (IC à 95%: 0,47–0,87; p=0,0047). L’OS, un critère d’évaluation secondaire, était également significativement prolongée dans le bras sous atézolizumab par rapport au bras sous placebo (HR: 0,59; IC à 95%: 0,39–0,90; p=0,0131).³

Des concentrations plus élevées de ctDNA ont été observées dans les six mois suivant la cystectomie, tandis que les résultats ultérieurs montraient des concentrations plutôt faibles de ctDNA. Les tumeurs pathologiques à haut risque étaient associées à une présence précoce de ctDNA à des concentrations plus élevées. Chez les patient·es non traité·es, une positivité précoce du ctDNA était associée à un pronostic moins favorable, tant en termes de DFS que d’OS.

La concentration donnait des informations pronostiques supplémentaires. Des concentrations élevées de ctDNA étaient associées à un pronostic défavorable. Les patient·es ont bénéficié de l’atézolizumab indépendamment du moment de la prise ou de la concentration de ctDNA. La clairance du ctDNA a été observée plus fréquemment dans le bras sous atézolizumab que dans le bras sous placebo (37 par rapport à 22%). La clairance et la réduction du ctDNA étaient associées à une DFS prolongée.

Conclusion

Les tests répétés du ctDNA peuvent aider à sélectionner les patient·es présentant un risque de récidive élevé ou faible. Si aucun ctDNA n’est détectable, il est possible de renoncer à un traitement adjuvant.

La clairance de l’ADN tumoral dans les urines et le sang indique un pronostic favorable

Le statut de l’ADN tumoral urinaire (utDNA) après un traitement néoadjuvant permet également d’évaluer le pronostic et d’améliorer ainsi la gestion de la maladie.⁴ Les données de l’étude NIAGARA ont été utilisées pour l’analyse exploratoire.

L’administration périopératoire de durvalumab en complément du traitement néoadjuvant a entraîné une prolongation significative de l’EFS (HR: 0,68; IC à 95%: 0,56–0,82; p<0,0001) et de l’OS (HR: 0,75; IC à 95%: 0,59–0,93; p=0,0106) dans l’étude de phase III NIAGARA.⁵ Le taux de pCR a été amélioré de 10%. Une analyse exploratoire a révélé que le ctDNA n’était pas associé à la pCR après le traitement néoadjuvant, mais qu’il avait une valeur pronostique concernant l’EFS.⁶ Une nouvelle analyse a examiné l’utDNA comme outil de prise en charge du cancer de la vessie infiltrant le muscle.⁴

Au début de l’étude et avant la cystectomie, l’utDNA a été détecté chez 52 et 48 patient·es des deux bras de l’étude. Le traitement néoadjuvant a permis d’obtenir une clairance de l’utDNA chez 38,5% des personnes concernées dans le bras sous durvalumab par rapport à 27,1% dans le bras de contrôle. Le risque d’événement était réduit de 76% chez les patient·es présentant une clairance de l’utDNA par rapport à une persistance de l’utDNA (HR: 0,24; IC à 95%: 0,09–0,62) (Fig.2).

Le statut de l’utDNA avant la cystectomie était associé à l’obtention d’une pCR. Les patient·es ne présentant pas d’utDNA ont obtenu une pCR dans 72% des cas, tandis que les patient·es présentant de l’utDNA ont obtenu une pCR dans 18% des cas seulement. Lorsqu’il y avait à la fois une clairance de l’utDNA et du ctDNA, le taux d’EFS à 24 mois était le plus élevé (90%). En cas de persistance de l’utDNA et de clairance du ctDNA, 75% des personnes concernées n’ont connu aucun événement. En cas de persistance de l’utDNA et du ctDNA avant la cystectomie, la probabilité d’une survie sans événement était de 55%.

Conclusion

La clairance de l’utDNA avant la cystectomie est un facteur pronostique de l’EFS et est associée à une probabilité plus élevée de pCR. Les auteur·es ont conclu que l’analyse combinée de l’ADN tumoral dans les urines et le sang présentait un potentiel pronostique élevé.

Carcinome à cellules rénales

Traitement adjuvant prometteur par belzutifan plus pembrolizumab

L’étude de phase III randomisée en double aveugle LITESPARK-022 a évalué l’ajout de belzutifan au traitement adjuvant par le pembrolizumab par rapport à un placebo chez des patient·es atteint·es de carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) et présentant un risque de récidive élevé.⁷

Le belzutifan est un inhibiteur sélectif de HIF-2α autorisé dans le carcinome à cellules rénales avancé. Dans l’étude LITESPARK-022, il a été administré en association avec le pembrolizumab par rapport à un placebo plus pembrolizumab chez des patient·es atteint·es de ccRCC réséqué. Au total, 1841 personnes concernées ont été randomisées pour recevoir l’un des deux médicaments à l’étude pendant environ un an. Le critère d’évaluation primaire de l’étude était la DFS, selon le rapport de l’investigateur.

Avec une durée médiane de suivi de 28,4 mois, le risque de progression de la maladie a été significativement réduit de 28% dans le bras sous belzutifan par rapport au bras de contrôle (HR: 0,72; IC à 95%: 0,59–0,87; p=0,0003). Le taux de DFS était de 91,9 par rapport à 85,2% après 12 mois et de 75,8 par rapport à 68,6% après 30 mois. Les données relatives à l’OS, un critère d’évaluation secondaire, n’étaient pas encore matures au moment de la présentation de l’évaluation, mais elles suggèrent une séparation des courbes de Kaplan-Meier, avec un avantage pour le bras sous belzutifan (HR: 0,78; IC à 95%: 0,51–1,19; p=0,1220).

Les effets indésirables de grade ≥3 survenus pendant le traitement ont été plus fréquents sous belzutifan plus pembrolizumab que sous placebo plus pembrolizumab (42,2 par rapport à 17,9%). Les effets secondaires ont entraîné l’arrêt du traitement chez 10,2 par rapport à 7,3% des patient·es.

Conclusion

Les résultats de l’étude de phase III LITESPARK-022 confirment le traitement adjuvant par belzutifan plus pembrolizumab chez les patient·es atteint·es de carcinome rénal à cellules claires et présentant un risque de récidive élevé.

Traitement de première ligne par avélumab plus axitinib dans le carcinome à cellules rénales avancé

Le traitement de première ligne par avélumab, un inhibiteur du point de contrôle PD-L1, plus axitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, a été autorisé sur la base des résultats de l’étude de phase III JAVELIN Renal 101.^8–10

L’étude envie réelle AVION a examiné l’efficacité et la sécurité du traitement combiné avec la participation de cabinets médicaux en Belgique, en Allemagne, en Grèce et en Russie. Les résultats finaux ont été présentés lors de l’ASCO GU avec une durée de suivi de 24 mois pour l’ensembledes patient·es évaluables.¹¹

Au total, les données de 104 patient·es ont pu être évaluées. L’âge médian était de 70 ans et 25% des patient·es étaient âgé·es de plus de 75 ans. La plupart des patient·es (92,3%) présentaient un bon état de santé (score ECOG de 0–1) et une histologie à cellules claires (89,4%). Le score IMDC a montré un risque faible pour 26,0% des personnes concernées, un risque intermédiaire pour 45,2% et un risque élevé pour 12,5%. Les personnes concernées ont été traitées pendant une durée médiane de 9,8 mois sous avélumab et de 8,8 mois sous axitinib.

Au final, une durée médiane de 11,1 mois a été observée pour la survie sans progression (PFS). Après 12 et 24 mois, le taux de PFS était respectivement de 47,3 et 31,1%. Un taux à 24 mois de 69,2% a été constaté pour l’OS. La médiane n’a pas encore été atteinte. 48,4% des patient·es ont répondu au traitement. Des effets indésirables de grade ≥3 survenus pendant le traitement ont été observés chez 19,2% des patient·es et 1,9% ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables survenus pendant le traitement.

Conclusion

Les résultats du traitement de première ligne par avélumab plus axitinib issus de la pratique quotidienne confirment l’efficacité et la tolérance du traitement combiné dans le carcinome à cellules rénales avancé.

Source:

Littérature: