Atopische Dermatitis: aktuelle Daten zu Biologika und JAK-Inhibitoren

Derzeit werden schwere Fälle der atopischen Dermatitis mit Biologika oder Janus-kinase(JAK)-Inhibitoren behandelt. Prof. Dr. med. Dagmar Simon, Bern, präsentierte in ihrem Vortrag aktuelle Daten, die die gute Wirksamkeit dieser Therapien und die damit erzielte Verbesserung der Lebensqualität bestätigen. Ein topischer JAK-Inhibitor könnte in naher Zukunft zugelassen werden.

Im Jahr 2025 wurde ein Update der EuroGuiDerm-Leitlinie zum Management der atopischen Dermatitis (AD) publiziert, da sich seit der Erstveröffentlichung der evidenz- und konsensusbasierten Guideline sowohl die Datenlage als auch die verfügbaren Zulassungen mehrfach verändert haben.¹ Die Guideline sieht in Abhängigkeit vom Schweregrad der AD eine Eskalation der Therapie vor. Die Basistherapie beinhaltet die regelmässige Anwendung von Emollienzien und Meidung von Triggerfaktoren, dann kommen mit zunehmender Schwere der Krankheit topische Steroide oder Calcineurin-Inhibitoren sowie zukünftig auch topische Januskinase(JAK)-Inhibitoren hinzu. Bei schwerer Erkrankung steht mittlerweile eine grössere Auswahl an Systemtherapien zur Verfügung. Diese umfasst ältere, konventionelle Therapien wie Ciclosporin, Methotrexat und Azathioprin, die Biologika Dupilumab, Lebrikizumab, Tralokinumab und Nemolizumab sowie die JAK-Inhibitoren Abrocitinib, Baricitinib und Upadacitinib.

Optimale Therapieergebnisse bei fast der Hälfte der Patient:innen

Was mit diesen neuen Therapien erreichbar ist, erläuterte Prof. Dr. med. Dagmar Simon, Bern, am Beispiel des IL-13-Inhibitors Tralokinumab mit dem unter Alltagsbedingungen bei einem hohen Anteil der Patient:innen die objektiven sowie die subjektiven («patient-reported») Endpunkte erreicht wurden. Die im Rahmen des Kongresses der American Academy of Dermatology (AAD) vorgestellte TRACE-Studie zeigte, dass innerhalb von 12 Monaten 73% der Patient:innen sowohl moderate ClinRO («clinician-reported outcomes») als auch moderate PRO («patient-reported outcomes») erreichten – optimale ClinRO und PRO erreichten 42% der Patient:innen (Abb.1). Dazu zählten beispielsweise ein EASI-90-Ansprechen, IGA 0/1 (weitgehende oder vollständige Erscheinungsfreiheit) und Juckreiz von maximal einem Punkt auf der numerischen Ratingskala (NRS).² Eine weitere Auswertung der TRACE-Studie bestätigte unter Real-World-Bedingungen die gute Wirksamkeit von Tralokinumab bei der schwer zu behandelnden AD mit Hand- und Fussbeteiligung. Nach 12 Monaten waren bei 57,4% der Patient:innen mit initialer Beteiligung von Händen und Füssen die entsprechenden AD-Zeichen verschwunden. Zudem verbesserten sich die PRO in dieser Population. Insgesamt waren die erreichten Verbesserungen in dieser Subgruppe vergleichbar mit der Gesamtpopulation der Studie.³

Abb. 1: Relevante Verbesserung der Krankheitsaktivität unter Tralokinumab (modifiziert nach Pink AE et al. 2026)²

Neues wurde im Rahmen des AAD 2026 auch zu Lebrikizumab, einem weiteren gegen IL-13 gerichteten Antikörper, präsentiert. In einer Subgruppenanalyse zweier randomisierter, kontrollierter Studien wurde der Frage nachgegangen, wie Lebrikizumab bei Patient:innen wirkte, die den primären Endpunkt der Studien (EASI-75-Ansprechen nach 16 Wochen) nicht erreicht und trotzdem die Behandlung fortgesetzt hatten. Die Auswertung zeigte in den folgenden Wochen unabhängig von der Lokalisation weitere Verbesserungen der Severity-Indices. Zu den Wochen 24 und 52 hatten 57,6 bzw. 75,5% der Patient:innen den primären Endpunkt EASI-75 erreicht.⁴ Simon: «Die Botschaft ist, dass man nicht zu früh die Therapie abbrechen oder wechseln soll, weil sich auch bei Patient:innen, die zu Beginn der Behandlung nicht gut ansprechen, mit etwas längerer Anwendung gute Ergebnisse einstellen können.»

Neue Daten zu Nemolizumab, einem humanisierten monoklonalen Antikörper gegen den IL-31-Rezeptor, zeigten, dass es auch bei Therapie mit Nemolizumab zu einem späten Ansprechen kommen kann. Patient:innen, die zu Woche 16 lediglich partielles oder minimales klinisches Ansprechen zeigen, haben gute Chancen, bei fortgesetzter Behandlung Ziele wie IGA 0/1 zu erreichen.⁵

JAK-Inhibitoren wirken rasch, erfordern jedoch Monitoring

Eine Analyse der mit dem JAK-Inhibitor Upadacitinib durchgeführten AD-VISE-Studie zeigte den deutlichen Effekt, den das Erreichen minimaler Krankheitsaktivität auf die Lebensqualität und andere PRO hat. Die Auswertung ergab, dass das Erreichen optimaler Therapieziele im Vergleich zu moderaten Therapiezielen mit bis zu mehr als achtfach erhöhten Chancen auf Verbesserungen von PRO verbunden war. So erreichten 72,3% der Patient:innen mit minimaler Krankheitsaktivität einen Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score von 0 oder 1. Bei moderater Krankheitsaktivität wiesen lediglich 21,7% einen DLQI Score von 0 oder 1 auf. Die Auswertung zeigte zudem, dass nach sechs Monaten und unabhängig von Biologika-Vorthera-pien mehr als die Hälfte der Patient:innen ein EASI-90-Ansprechen im Kopf- und Halsbereich erreichte.⁶

Auf Basis der Daten von AD-VISE wurde auch die Wirksamkeit von Upadacitinib in verschiedenen Körperregionen in Abhängigkeit von Krankheitsschwere und Biologika-Vortherapien untersucht. Das Ergebnis bestätigte die gute Wirksamkeit. Mehr als die Hälfte der Patient:innen erreichte nach sechs Monaten zumindest ein EASI-90-Ansprechen an allen Regionen des Körpers, unabhängig von der Schwere der Erkrankung bei Behandlungsbeginn sowie von Biologika-Vortherapien.⁷ Simon unterstrich, dass dies auch auf die schwierig zu behandelnde Kopf- und Halsregion zutraf.

Ein Review der Phase-III-Studien Measure Up 1, Measure Up 2 und AD Up lieferte Langzeit-Sicherheitsdaten zu Upadacitinib in einer Population von Erwachsenen und Jugendlichen mit moderater bis schwerer AD. Die Exposition einzelner Proband:innen betrug bis zu sechs Jahre. In die Analyse flossen Daten von 2683 Patient:innen und mehr als 9000 Patient:innenjahren ein. Erwartungsgemäss wiesen die Daten auf eine relativ hohe Inzidenz von Herpes zoster und in geringerem Mass auf andere schwere Infektionen hin. Kardiovaskuläre und thromboembolische Ereignisse waren insbesondere bei älteren Patient:innen relativ häufig. Allerdings zeigten die Daten auch, dass unerwünschte Ereignisse in allen Altersgruppen unter 65 Jahren auf gleichem Niveau blieben, während es ab 65 zu einer Zunahme kam. Im Alter bis 49 traten überhaupt keine relevanten kardiovaskulären Events auf.⁸ Diese Daten zeigen, so Simon, dass man, den Empfehlungen der Leitlinien folgend, Patient:innen, die einen JAK-Inhibitor bekommen sollen, sorgfältig auswählen und monitieren müsse. Es sei zudem wichtig, Patient:innen darüber aufzuklären, dass sie bei Anzeichen einer schweren Infektion medizinische Hilfe in Anspruch nehmen und unter Umständen das Medikament absetzen sollen.

Mehr als Kortikosteroide: neue topische Therapien in Sicht

Neue Entwicklungen zeichnen sich auch bei den topischen Therapien ab. Ruloxitinib ist ein selektiver JAK1- und -2-Inhibitor, der in systemischer Applikation in der Hämatologie eingesetzt wird. Für die Dermatologie wurde eine topische Formulierung entwickelt, die unter anderem in der Indikation AD untersucht wird. In der randomisierten, doppelblinden Phase-IIIb-Studie TRuE-AD4 war topisches Ruloxitinib hinsichtlich der beiden primären Endpunkte IGA-Score von 0 oder 1 mit einer Verbesserung von mindestens zwei Punkten gegenüber dem Ausgangswert sowie EASI-75-Ansprechen, beides zu Woche acht, Placebo signifikant überlegen. Eine signifikante Verbesserung des Juckreizes wurde bereits am zweiten Behandlungstag registriert.

Eine im Rahmen des AAD 2026 vorgestellte Analyse von TRuE-AD4 zeigte nun, dass die Behandlung mit Ruloxitinib ausserdem zu signifikanten Verbesserungen der Lebensqualität führte. Ruloxitinib dürfte zudem das Potenzial haben, den Bedarf an systemischer Therapie hinauszuzögern.⁹ Aktuell besteht in Europa für topisches Ruloxitinib Zulassung bei nichtsegmentaler Vitiligo mit Beteiligung des Gesichts. Das Zulassungsverfahren in der Indikation AD läuft.

Beim chronischen Handekzem kommt der topische Pan-JAK-Inhibitor Delgocitinib zum Einsatz. Im Rahmen des AAD 2026 wurden Ergebnisse der Verlängerung der Phase-III-Studie DELTA 3 vorgestellt. Die Auswertung ergab, dass die zu Woche 16 erreichten Verbesserungen bei fortgesetzter Behandlung über die gesamte Beobachtungszeit von einem Jahr erhalten blieben. Dies äusserte sich nicht zuletzt in Verbesserungen betreffend Produktivität, Absentismus, Präsentismus und tägliche Aktivitäten.¹⁰