OS-Ergebnisse bestätigen adjuvante Therapie mit Osimertinib

Ungefähr ein Drittel der Patient*innen mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) stellt sich mit resektabler Erkrankung vor. Die adjuvante Therapie mit Osimertinib, einem EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor, zeigte in der Phase-III-Studie ADAURA einen klinischen Nutzen gegenüber Placebo. Beim ASCO wurden die Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) präsentiert.

In der ADAURA-Studie erhielten 682 Patient*innen mit komplett reseziertem NSCLC im Stadium IB, II und IIIA, mit oder ohne adjuvante Chemotherapie, randomisiert täglich 80mg Osimertinib oder Placebo. Die Therapiedauer war auf 3 Jahre geplant und wurde gegeben bis zum Krankheitsrückfall, der Therapiekomplettierung oder anderen Abbruchkriterien. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, eine Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) bei Patient*innen im Stadium II–IIIA. Auch für die gesamte Studienpopulation war der Nutzen von Osimertinib hochsignifikant (HR: 0,27; 95% CI: 0,21–0,34). Hirnmetastasen, die mit einer schlechten Prognose einhergehen, wurden unter Osimertinib länger unterdrückt als im Placebo-Arm (HR: 0,24; 95% CI: 0,14–0,42).

Bezüglich des OS profitierten Patient*innen (IB–IIIA) von der adjuvanten Osimertinib-Therapie mit einer Reduktion des Sterberisikos um 51% (HR: 0,49; 95% CI: 0,33–0,73; p=0,0004). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 61,7 Monaten für Osimertinib und 60,4 Monaten für Placebo war der Median in beiden Studienarmen noch nicht erreicht. Nach 36 Monaten lebten 94% versus 86% der Patient*innen im Osimertinib- bzw. Placebo-Arm, nach 48 Monaten 91% versus 80% und nach 60 Monaten 85% versus 73%. Der Vorteil wurde bei allen untersuchten Subgruppen beobachtet, so z.B. unabhängig vom Krankheitsstadium oder einer adjuvanten Chemotherapie. Zur Zeit des Datenschnitts dieser finalen OS-Analyse hatten 22% der Patient*innen im Osimertinib-Arm versus 54% im Placebo-Arm eine nachfolgende Anti-Tumor-Therapie erhalten.

Damit ist ADAURA die erste weltweite Phase-III-Studie, die einen statistisch signifikanten und klinisch relevanten OS-Nutzen für eine zielgerichtete Therapie in dieser Patientenpopulation gezeigt hat, resümierten die Autoren. Osimertinib sei der Therapiestandard für Patient*innen mit reseziertem EGFR-mutiertem NSCLC in den Stadien IB–IIIA.