Herz, Gefässe und Augen: Wirksamkeits- und Verträglichkeitsdaten zu Semaglutid

Agonisten des Glukagon-like Peptid-1-Rezeptors (GLP-1-RA) weisen neben positiven Wirksamkeitsergebnissen bei der Behandlung von Diabetes Typ 2 (DT2) und der Gewichtsregulierung auch interessante Nebeneffekte mit potenziellen Implikationen für zukünftige Studien auf. Eine Reihe dieser Ergebnisse wurde im Rahmen einer Oral Session an der 61. Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) vorgestellt.

Herz: Vergleich zwischen Semaglutid und Dulaglutid

GLP-1-RA wie Semaglutid und Dulaglutid verringern das kardiovaskuläre Risiko bei Menschen mit DT2 und komorbider atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD).^1–3 Um Vergleichsdaten zwischen den beiden Arzneimitteln hinsichtlich der kardiovaskulären Wirksamkeit zu generieren, führten Xi Tan, USA, und Kolleg:innen eine Kohortenstudie mit US-amerikanischen Medicare-Empfänger:innen durch. Hierfür wurden insgesamt 58336 Patient:innen mit DT2 und ASCVD anhand eines Propensity-Score-Matching-Algorithmus im Verhältnis 1:1 einer Semaglutid- und einer Dulaglutid-Kohorte zugeteilt.⁴

Der primäre Endpunkt der Studie umfasste einen 3-Punkte-MACE: zusammengesetzter Parameter aus Todesfällen jedweder Ursache und nicht tödlichen Myokardinfarkten oder Schlaganfällen. Die durchschnittlichen Beobachtungszeiträume betrugen 12 Monate bei Semaglutid und 13 Monate bei Dulaglutid.⁴ Dulaglutid war über einen Zeitraum von 36 Monaten hinweg mit einer signifikant höheren kumulativen Inzidenzrate eines 3-Punkte-MACE gegenüber Semaglutid (40,0 vs. 30,3 pro 1000 Patient:innenjahre) assoziiert. Dies entspricht einer Hazard-Ratio (HR) von 0,77 (95% CI: 0,71–0,84; p<0,001) bzw. einer Reduktion von 23% des Eintritts von 3-Punkte-MACE-Ereignissen zugunsten einer Behandlung mit Semaglutid (Abb.1).⁴

Abb. 1: Kaplan-Meier-Kurve der kumulativen Inzidenzrate von 3-Punkte-MACE pro 1000 Personenjahre bei Semaglutid und Dulaglutid (modifiziert nach Tan X et al. 2025)⁴

Gefässe: Risikoreduktion von MALE durch Semaglutid

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) stellt eine weltweit häufige Erkrankung mit 200 Millionen Betroffenen dar und ist, häufig in Kombination mit DT2, mit einem gesteigerten Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignissen an den Gliedmassen (MALE) und Amputationen vergesellschaftet, berichtete Prof. Subodh Verma, University of Toronto, Kanada.⁵ Bei SOUL, FLOW und STRIDE handelte es sich um placebokontrollierte Studien, welche die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Semaglutid in unterschiedlichen Populationen mit DT2 und komorbider ASCVD, chronischer Niereninsuffizienz (CKD) oder PAVK beurteilten.^6–8 Die Autor:innen der einzelnen Studien erkannten positive Trends in Richtung einer Risikoreduktion von MALE durch Semaglutid im Vergleich zu Placebo, sodass eine gepoolte Analyse dieser Daten durchgeführt wurde.⁹

Der primäre Endpunkt der Analyse umfasste die Zeit bis zum ersten MALE bei 6988 Patient:innen in der gepoolten Semaglutid- und 6987 Patient:innen in der Placebogruppe. Das Ereignis wurde von einem unabhängigen Panel anhand präspezifizierter Kriterien für Hospitalisierung aufgrund von akuter oder chronischer Extremitätenischämie bestimmt.⁹ Semaglutid war gegenüber Placebo mit einem 30% geringeren relativen Risiko für ein MALE über 48 Wochen hinweg assoziiert (HR: 0,70; 95% CI: 0,53–0,91; p=0,0072; Abb.2).⁹

Abb. 2: Die kumulative Inzidenz bestätigter «major adverse limb events» (MALE; schwere gefässbedingte Extremitätenereignisse) war unter Semaglutid signifikant niedriger als unter Placebo. Die Hazard-Ratio (HR) von 0,70 (95% CI: 0,53–0,91; p=0,0072) zeigt eine 30%ige Risikoreduktion für MALE unter Semaglutid im Vergleich zu Placebo. Dargestellt: Kaplan-Meier-Kurve der Zeit bis zu einem MALE unter Semaglutid resp. Placebo im Verlauf von 48 Wochen (modifiziert nach Verma S et al. 2025)⁹

Numerisch kam es in der gepoolten Semaglutid-Gruppe zu weniger Hospitalisierungen aufgrund von akuten Extremitätenischämien mit einer HR von 0,77 (95% CI: 0,40–1,44; p=0,4094) und statistisch signifikant weniger Hospitalisierungen aufgrund von chronischen Extremitätenischämien mit einer HR von 0,72 (95% CI: 0,54–0,95; p=0,0195) über 48 Wochen hinweg. Die Wirksamkeit von Semaglutid konnte dabei unabhängig von PAVK bei Baseline gezeigt werden.⁹

Augen: NAION unter Semaglutid seltener als in der DT2-Population

Tina Vilsbøll, University of Copenhagen, Dänemark, zeigte abschliessend, dass epidemiologische Studien gemischte Risikoergebnisse bezüglich nichtarteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION) unter Semaglutid berichteten. So fanden beispielsweise Grauslund et al. ein erhöhtes Risiko, während Abbass et al. kein erhöhtes Risiko nachweisen konnten.^10,11

Im Rahmen einer Sicherheitsbeurteilung wurde die Inzidenz von NAION über 112 Phase-II-, Phase-III- und Phase-IV-Studien mit den GLP-1-RA Liraglutid und Semaglutid beurteilt. Die NAION-Fälle wurden von zwei unabhängigen verblindeten Ophthalmolog:innen als definitive, wahrscheinliche und unwahrscheinliche Fälle kategorisiert. Die Analyse umfasste 64917 Patient:innen unter GLP-1-RA über einen Behandlungszeitraum von 119393 Personenjahren und 31912 Personen in Placebogruppen mit 86384 Personenjahren im placebokontrollierten Setting.¹² Innerhalb der GLP-1-RA-Gruppen wurden 3 und in den Placebogruppen 5 Fälle einer NAION bestätigt. Daraus ergibt sich eine entsprechende Inzidenzrate von 3 beziehungsweise 6 Fällen pro 100000 Patientenjahre, eine Rate, die unter der geschätzten NAION-Rate der allgemeinen DT2-Population (9,3 pro 100000 Patientenjahre) liegt.^10,12