Chinesische Studien mit zukunftsweisenden Ergebnissen

Asiat:innen sind an der Jahrestagung der ESMO mit vielen klinischen Studien aktiv beteiligt. Beim diesjährigen ESMO-Kongress schafften es auch mehrere der Studien mit innovativen Wirkmechanismen und vielversprechenden Ergebnissen in die Präsidentensitzung. Im Folgenden werden zwei zukunftsweisende chinesische Studien zum Lungenkarzinom zusammengefasst.

Diverse PD-(L)1-Inhibitoren wurden in Kombination mit Chemotherapie für die Behandlung des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) zugelassen. Ivonescimab ist ein bispezifischer Antikörper, der an PD-1 und VEGF bindet. In der randomisierten Phase-III-Studie HARMONi-6 wurde Ivonescimab plus Chemotherapie gegen den PD-1-Inhibitor Tislelizumab für die erste Therapielinie des fortgeschrittenen squamösen NSCLC geprüft.¹ 532 Patient:innen erhielten bis zu 4 Zyklen Carboplatin/Paclitaxel sowie bis zu 24 Monate Ivonescimab oder Tislelizumab. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Das Ergebnis mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,28 Monaten zeigte für Ivonescimab plus Chemotherapie ein medianes PFS von 11,14 Monaten versus 6,90 Monate mit Tislelizumab plus Chemotherapie. Das Risiko für einen Progress oder Tod war im experimentellen Arm um 40% reduziert (HR: 0,60; 95% CI: 0,46– 0,78; p<0,0001). Ein PD-L1 TPS < versus ≥1% hatte keinen Einfluss auf den Vorteil mit Ivonescimab. Ein Ansprechen wurde bei 75,9% versus 66,5% der Patient:innen beobachtet, die Dauer des Ansprechens lag bei median 11,20 versus 8,38 Monate.

Therapieassoziierte Nebenwirkungen Grad ≥3 traten bei 63,9% versus 54,3% der Patient:innen auf, klinisch relevante therapieassoziierte Nebenwirkungen bei 32,3% versus 30,2%. Bei 3,4% versus 4,2% führten therapieassoziierte Nebenwirkungen zum Abbrechen der Therapie. 3,0% versus 3,8% der Patient:innen starben an therapieassoziierten Nebenwirkungen.

Fazit

Ivonescimab plus Chemotherapie zeigte in der HARMONi-6-Studie eine verbesserte Effektivität gegenüber Tislelizumab plus Chemotherapie mit einem handhabbaren Sicherheitsprofil. Ivonescimab plus Chemotherapie könnte ein neuer Standard für die Erstlinientherapie beim fortgeschrittenen squamösen NSCLC sein.

TROP2-gerichtetes ADC beim EGFR-TKI-resistenten NSCLC

Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) zeigt Wirksamkeit beim EGFR-mutierten nichtsquamösen NSCLC nach Progress unter EGFR-Tyrsonkinase-Inhibitoren (TKI), so das Ergebnis der Phase-III-Studie OptiTROP-Lung04.² Das gegen TROP2-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wurde randomisiert gegen eine Platin-basierte Chemotherapie verglichen. Eingeschlossen wurden 376 Patient:innen in einem medianen Alter von 59–60 Jahren. Etwa zwei Drittel waren Nie-Raucher:innen, 18–19% wiesen Hirnmetastasen auf. 62–63% der Patient:innen hatten in der ersten und 32% in der zweiten Therapielinie einen EGFR-TKI der dritten Generation erhalten. Primärer Studienendpunkt war das PFS.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18,9 Monaten war das Risiko für einen Progress im experimentellen Arm um 51% gegenüber dem Kontrollarm reduziert (HR: 0,49; 95% CI: 0,39–0,62; p<0,0001). Das mediane PFS betrug 8,3 vs. 4,3 Monate und die 12-Monats-PFS-Rate lag bei 32,3% vs. 7,9%. Für das OS war der Median im Sac-TMT-Arm noch nicht erreicht, die 18-Monats-OS-Rate lag bei 65,8%. Im Chemotherapie-Arm betrug das mediane OS 17,4 Monate und die 18-Monats-OS-Rate 48,0%. Der OS-Unterschied zwischen den beiden Studienarmen war statistisch signifikant (HR: 0,60; 95% CI: 0,44–0,82; p=0,001). Ein Ansprechen zeigten 60,6% versus 43,1% der Patient:innen mit einer medianen Dauer des Ansprechens von 8,3 vs. 4,2 Monate. Die mediane Dauer der Therapieexposition betrug 9,6 Monate unter Sac-TMT versus 4,9 Monate unter Chemotherapie. Nebenwirkungen von Grad ≥3 traten bei 58,0% vs. 53,8%, klinisch relevante Nebenwirkungen bei 9,0% vs. 17,6% der Patient:innen auf. Alopezie (84% vs. 9%) und Stomatitis (62% vs. 4%) traten unter dem ADC deutlich häufiger auf im Vergleich zur Chemotherapie. Okulare Probleme traten bei 9,6% der Patient:innen im sac-TMT-Arm auf, ILD/Pneumonitis wurden nicht berichtet.

Fazit

Für Patient:innen mit EGFR-mutiertem NSCLC und EGFR-TKI-Resistenz ist das ADC sac-TMT eine vielversprechende neue Therapieoption.