Influence positive du sémaglutide sur la fibrillation auriculaire et l’insuffisance cardiaque

Des analyses post-hoc récentes des études cliniques SELECT et SOUL sur le sémaglutide administré par voie sous-cutanée et orale montrent que l’agoniste des récepteurs du GLP-1 pourrait réduire le risque de fibrillation auriculaire ainsi que les événements liés à l’insuffisance cardiaque dans les populations concernées.

SELECT est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a évalué les effets du sémaglutide sur le risque cardiovasculaire (CV) dans une population de 17604 patient·es âgé·es de 45 ans et plus, atteint·es de coronaropathie athéroscléreuse et présentant un surpoids ou une obésité, comparativement à un placebo. Dans cette étude, le sémaglutide a réduit de 20% le risque d’événement CV majeur par rapport au placebo et a entraîné une perte de poids de 8,5%.¹

Lors du congrès de l’ESC 2025, le DrJorge Plutzky (Brigham and Women’s Hospital, Boston) a présenté une analyse post-hoc de SELECT portant sur la fibrillation auriculaire (FA) nouvelle ou récurrente.²

Sur les 1614 patient·es inclus dans SELECT, 9% présentaient des antécédents de FA à l’inclusion. Ces patient·es étaient plus âgé·es (médiane de 67 ans contre 61 ans) et plus corpulents (98,1kg contre 94,0kg) que ceux sans antécédents de FA. Les patient·es atteint·es de FA présentaient un risque accru d’événements CV majeurs (MACE), d’événements liés à la FA (exacerbation d’une FA existante ou épisode grave nécessitant hospitalisation, engageant le pronostic vital ou létal) et d’événements liés à l’insuffisance cardiaque.

Dans le groupe avec antécédents de FA, l’incidence des MACE était plus élevée que dans le groupe sans antécédents de FA. Dans les deux groupes, le sémaglutide a réduit le risque dans une proportion comparable (HR: 0,76; IC à 95%: 0,57–1,02 ou HR: 0,81; IC à 95%: 0,72–0,91). Le risque de premier épisode de FA (récidive en cas d’antécédents de FA ou premier épisode de FA en l’absence d’antécédents) était plus faible sous sémaglutide que sous placebo, indépendamment des antécédents de FA (HR: 0,83; IC à 95%: 0,70–0,99; p=0,040). Par rapport aux patient·es sans antécédents de FA, ceux avec antécédents pendant l’étude présentaient un risque global plus élevé d’événements liés à la FA; ce risque a été réduit de 27% sous sémaglutide par rapport au placebo (HR: 0,73; IC à 95%: 0,54–0,96).

Un profil similaire a été observé pour le risque de premier événement lié à l’insuffisance cardiaque. Ce risque était plus élevé chez les patient·es avec antécédents de FA; le sémaglutide a montré une réduction numérique, sans atteindre la significativité statistique.

Les patient·es souffrant d’insuffisance cardiaque bénéficient du sémaglutide oral

L’étude SOUL a évalué l’effet du sémaglutide oral sur le risque CV (critère d’évaluation primaire) et le risque rénal (critère d’évaluation secondaire) dans une population de 9650 patient·es atteint·es de diabète de type 2 (HbA_1c: 6,5–10,0%) et présentant une maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) et/ou une insuffisance rénale chronique (IRC). Comparé au placebo, le sémaglutide a réduit le risque de MACE de 14% (HR: 0,86; IC à 95%: 0,77–0,96; p=0,006).³

Lors du congrès de l’ESC 2025, les résultats concernant l’effet du sémaglutide oral sur les événements liés à l’insuffisance cardiaque selon l’anamnèse (HFpEF, HFrEF ou absence d’insuffisance cardiaque) dans la population de SOUL ont été présentés. L’analyse post-hoc prédéfinie a montré que le sémaglutide oral réduisait significativement le risque d’hospitalisation, de consultation médicale urgente ou de décès CV liés à l’insuffisance cardiaque chez les patient·es avec antécédents d’insuffisance cardiaque (HR: 0,78; IC à 95%: 0,63–0,96; p=0,0177). Chez les patient·es sans insuffisance cardiaque, aucun effet significatif n’a été observé sur les événements liés à l’insuffisance cardiaque au cours de l’étude. Dans la population totale de SOUL, une réduction numérique de 10% du risque d’événements liés à l’insuffisance cardiaque a été observée, sans significativité statistique. Le sémaglutide a montré un effet particulièrement marqué sur l’incidence des événements liés à l’insuffisance cardiaque chez les patient·s avec HFpEF et classe NYHA basse, avec des réductions du risque de 41% pour la HFpEF et de 47% pour la classe I NYHA, du moins selon la tendance.