CD37-gerichtetes Konjugat verbessert Prognose bei herausforderndem Patientengut

Naratuximab-Emtansin plus Rituximab bietet bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen möglicherweise eine neue Therapieoption. Eine nicht vergleichende Phase-II-Studie war breit angelegt und schloss auch Patienten mit sehr schlechter Prognose nicht aus.

CD37 ist ein Oberflächenrezeptor auf B-Lymphozyten, der bei Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL), einschließlich diffuser großzelliger B-Zell-Lymphome (DLBCL), hoch exprimiert wird. Naratuximab-Emtansin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das einen humanisierten CD37-Antikörper mit dem zytotoxischen DM1 konjugiert. In einer multizentrischen, offenen Phase-II-Studie erhielten insgesamt 100 Patienten Naratuximab-Emtansin plus Rituximab. In die Studie konnten Patienten mit Doppel- oder Tripel-Hit, hoher Tumorlast („bulky disease“) und transformiertem Lymphom aufgenommen werden. Zudem gab es keinen Studienausschluss aufgrund einer begrenzten Lebenserwartung.

Die Studie wurde in drei Kohorten ausgewertet: 50 DLBCL-Patienten erhielten Naratuximab-Emtansin im 3-wöchigen Zyklus (q3w), 30 DLBCL-Patienten im wöchentlichen Zyklus (qw) und 20 Patienten hatten ein anderes NHL. Etwa 80% der Patienten wiesen ein Ann Arbor Stadium III/IV auf. Bis zu 26% der Patienten in den drei Kohorten hatten 2 und bis zu 40% ≥3 vorangegangene Therapielinien erhalten. Das Alter der Patienten betrug median 69/71 Jahre.

Eine Therapie über ≥6 Zyklen konnten 36% der Patienten in der DLBCL q3w-Kohorte, 50% in der DLBCL qw-Kohorte und 60% der Patienten mit anderen NHL erhalten. Im Median wurden 3 (Spanne: 1–38), 5,5 (1–30) und 7 (1–52) Zyklen gegeben. 58,0, 53,3 und 30,0% der Patienten beendeten die Studienmedikation aufgrund eines Krankheitsprogresses, 6,0, 0 und 15,0% aufgrund von Nebenwirkungen Grad <5 und 2,0, 3,3 und 0% aufgrund von letalen Nebenwirkungen. Von den 10 Patienten mit Grad 5-Nebenwirkungen, wurden 2 Todesfälle als mit der Therapie assoziiert eingestuft.

Bei 76 Patienten mit DLBCL konnte die Effektivität ausgewertet werden. Die Ansprechrate lag bei 50% in beiden DLBCL-Kohorten, mit Komplettremissionen bei 43,3 (q3w) und 33,3% (qw) der Patienten. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit für die ansprechenden Patienten, war die mediane Dauer des Ansprechens noch nicht erreicht. 66% der ansprechenden Patienten hatten eine mehr als 12 Monate anhaltende Remission.