Études actuelles en gastroentérologie et en hépatologie

Lors du congrès annuel de la Société Suisse de Gastroentérologie (SSG) et de la Swiss Association for the Study of the Liver (SASL), qui s’est tenu les 11 et 12 septembre 2025 à Interlaken, des gastroentérologues et hépatologues suisses ont donné un aperçu de leurs multiples recherches. Nous vous présentons ici quelques-uns deces travaux.

EoE: une activité histologique persistante sous traitementanti-inflammatoire prédit une évolution compliquée

L’œsophagite à éosinophiles (EoE) est une inflammation de type 2 chronique récidivante de l’œsophage qui, en l’absence de traitement, évolue vers un phénotype fibrosant. Les options thérapeutiques actuelles visent à contrôler l’activité clinique, endoscopique et histologique de la maladie. À ce jour, on ignore encore si un tel contrôle de la maladie, en particulier le contrôle à long terme de l’activité histologique, peut réellement prévenir la survenue de complications.

Afin d’obtenir une meilleure idée de l’évolution à long terme, 151 patient·es de la cohorte suisse EoE actuellement sous traitement d’entretien, ne présentant ni reflux gastro-œsophagien concomitant ni sténose au début de l’étude ont été observé·es de manière prospective. L’âge médian était de 39 ans, 70,9% étaient des hommes et la durée médiane de suivi était de 56 mois.

93 patient·es ont été classé·es comme ayant une maladie contrôlée pendant la période de suivi (61,6%), tandis que 58 (38,4%) ont présenté une activité histologique persistante (définie par un nombre maximal d’éosinophiles >15/HPF à tous les examens de suivi). Des complications sont survenues chez un total de 108 patient·es (71,5%), significativement plus souvent chez les patient·es présentant une activité histologique persistante par rapport à ceux ayant une maladie contrôlée (89,7 par rapport à 60,2%, p<0,001). Cette différence était principalement due à des taux plus élevés de sténose et à la nécessité d’une escalade thérapeutique. Des modèles de régression de Cox multivariés ont montré qu’une activité persistante de la maladie était un facteur prédictif significatif de la survenue de complications pendant la période de suivi (HR: 2,45; p<0,001), notamment de la nécessité d’une escalade thérapeutique (HR: 2,63; p<0,001) et du développement de sténoses (HR: 3,16; p=0,025).

Les auteur·rices concluent qu’une activité histologique persistante prédit une évolution compliquée de la maladie chez les patient·es souffrant d’EoE. Les stratégies thérapeutiques actuelles doivent viser à contrôler à la fois l’activité clinique et histologique afin de prévenir les complications.

Littérature:

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Forte acceptation de la part des patients atteints de la maladie de Crohn de l’OBI innovant pour l’administration de risankizumab

Le risankizumab (RZB) est autorisé en Suisse depuis septembre 2023 dans le traitement des adultes atteints de la maladie de Crohn (MC) active, modérée à sévère. Il est administré à l’aide d’un dispositif médical innovant appelé injecteur corporel («On-Body Injector», OBI). L’étude longitudinale prospective ACCEPT-OBI menée dans différents centres en France a examiné l’acceptation et la tolérance de l’administration de RZB par l’OBI, et a comparé l’acceptation avec d’autres méthodes thérapeutiques de la MC.

58 patients qui n’avaient pas répondu de manière satisfaisante à plusieurs traitements contre la MC ont été inclus. L’âge moyen était de 42,8±13,8 ans, 57,9% étaient des femmes, 17,3% étaient des fumeurs, 64,7% avaient des antécédents de résection intestinale et 78,2% étaient en rémission clinique selon les PRO2. Le RZB a été administré aux semaines 0 (S0), 8, 16 et 24, l’OBI étant placé sur l’abdomen chez 43,9% des patients, sur la cuisse chez 52,6% et à un autre endroit chez 3,5%.

L’administration de RZB par l’OBI a été bien tolérée par 57,4% des patient·es, avec de légères douleurs au site d’injection (20,4%), un érythème localisé (22,2%), un prurit (16,7%) et un œdème (16,7%). Aucun facteur n’a entravé l’acceptation d’une telle administration chez plus de 15% des patients. L’acceptation du RZB administré par l’OBI était très élevée à la S0 (9,5±1,2 sur une échelle de 0 à 10) et significativement meilleure que pour les injections de RZB par voie sous-cutanée (6,98±2,57; p<0,0001). L’acceptation de l’OBI est restée élevée au fil du temps (S8: 9,6±1,2; S16: 9,6±1,4; S24: 9,6±0,8; p=0,97). L’acceptation de l’OBI en tant que dispositif médical a été meilleure que celle d’autres formes d’administration par injection pour les traitements des MICI: perfusions par voie intraveineuse (p<0,0001), stylos injecteurs (p<0,001) et seringues (p<0,001). Dans l’ensemble, les patient·es ont préféré l’OBI (64,0%), suivi de l’administration par voie orale (28,0%), des injections par voie sous-cutanée (6,0%) et des perfusions par voie intraveineuse (2,0%). En ce qui concerne la fréquence d’administration, l’administration de RZB par l’OBI toutes les 8 semaines était également la méthode préférée (9,2±2,0) par rapport aux injections par voie sous-cutanée à intervalles plus longs (toutes les 12, 8 ou 4 semaines), aux injections plus fréquentes (toutes les semaines ou deux semaines) et aux perfusions par voie intraveineuse toutes les 4 à 8 semaines (p<0,001 pour toutes les comparaisons).

La bonne tolérance et la forte acceptation du RZB administré par l’OBI dans cette cohorte de patient·es atteint·es de MC réfractaires indiquent que ce nouveau dispositif médical pourrait favoriser l’utilisation du RZB dans la pratique clinique.

Littérature:

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Les éosinophiles en tant qu’immunorégulateurs dansle cancer colorectal

Le cancer colorectal (CCR) est l’une des causes les plus fréquentes de décès par cancer. Les éosinophiles (Eos), surtout connus pour leur rôle dans les allergies, sont de plus en plus considérés comme des immunorégulateurs dans le CCR, bien que leurs fonctions spécifiques à chaque stade ne soient pas encore claires. Une étude a donc été menée sur la dynamique et les fonctions des sous-populations d’Eos au cours du CCR, en utilisant des modèles de souris et des ensembles de données humaines. Les chercheurs ont utilisé un modèle de souris pour les adénomes au stade précoce et un modèle d’organoïdes de CCR au stade tardif pour étudier les Eos dans le microenvironnement tumoral (TME). À l’aide du séquençage de l’ARN de cellule unique (scRNA-seq) et de tests fonctionnels, il·elles ont caractérisé les sous-populations d’Eos, l’expression génique ainsi que les interactions TME, et ont comparé les résultats avec les données scRNA-seq des Eos nouvellement générées à partir d’échantillons de patients.

Les Eos se sont accumulés dans les adénomes au stade précoce, leur déplétion augmentant la charge de l’adénome, ce qui suggère un rôle protecteur des Eos. Dans des modèles au stade tardif, le traitement anti-IL-5 a augmenté le taux de métastases et réduit le taux de survie. Le scRNA-seq et la cytométrie en flux ont mis en évidence une prolifération de macrophages associés aux tumeurs (TAM) immunosuppresseurs Spp1+ sans Eos. Sur le plan mécanistique, les Eos ont réagi aux signaux tumoraux, ont été activés et ont inhibé la différenciation en TAM Spp1+. Des échantillons humains de CCR ont montré une activation conservée des Eos et des signatures génétiques. La signature intratumorale des Eos suggère un rôle dans l’immunomodulation et le remodelage de la matrice extracellulaire. L’analyse TME des échantillons de patients a révélé une diminution des Eos au fur et à mesure de la progression du stade de CCR, mais une augmentation de l’expression de PD-L1.

Les éosinophiles présentent donc des fonctions spécifiques à chaque stade dans le CCR. Leur déplétion favorise la croissance tumorale et les métastases hépatiques, ce qui révèle un axe éosinophiles-macrophages important et apporte de nouvelles connaissances thérapeutiques.

Littérature:

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Bulévirtide chez les patients atteints d’hépatite D chronique: données suisses du monde réel

Le bulévirtide (BLV) a récemment été autorisé en Suisse dans le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite D (VHD). Dans le cadre d’un programme d’accès précoce, l’efficacité et la sécurité du BLV ont été évaluées dans le monde réel lors d’une étude multicentrique rétrospective suisse portant sur des patients atteints de cirrhose compensée associée au VHD.

Entre janvier 2020 et août 2024, 14 patients (âge médian: 51,3 [43,9–58,5] ans; 71,4% d’hommes) ont été inclus·es dans l’étude et reçu 2mg de BLV/j pendant une durée médiane de 1,85 (1,1–2,1) an.

Les valeurs initiales comprenaient une ALAT de 81UI/l (55,8–88,8), une numération plaquettaire de 102,5G/l (67,3–141,3), une élasticité hépatique (LSM) de 15,3kPa (11,8–22,1) et un ARN du VHD de 4,82Log₁₀UI/ml (4,52–6,23). Après 6 mois, une réaction biochimique a été observée chez 50%, une réaction virologique chez 64,3% et une réaction combinée chez 35,7%. Les taux de réponse biochimique, virologique et combinée étaient respectivement de 66,7, 75 et 58,3% après 12 mois, et de 62,5, 62,5 et 62,5% après 24 mois. Deux patients (14,3%) ont développé un carcinome hépatocellulaire et un patient (7,14%) a subi une transplantation. Aucun événement indésirable grave n’a été signalé.

Le bulévirtide a donc montré une efficacité et une sécurité favorables dans cette cohorte réelle de patients atteints de cirrhose compensée associée au VHD. Un suivi à long terme est nécessaire pour évaluer les effets sur les résultats hépatiques.

Littérature:

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Hépatite alcoolique sévère: score de Lille au 4^e jour pour détecter les non-répondeur·ses à la corticothérapie

Les patient·es atteint·es d’hépatite alcoolique sévère (HAS) ont besoin d’un traitement par la prednisone. Cependant, ce traitement augmente le risque d’infection avec une incidence cumulée d’environ 20% en 28 jours. Afin d’établir des règles pour l’arrêt du traitement et de réduire les expositions inutiles, l’identification précoce des non-répondeurs aux corticoïdes est essentielle. Le score de Lille permet de prédire une réponse insuffisante aux corticoïdes après sept jours de traitement. Afin de réduire le risque d’infection, les Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) ont évalué les performances du score de Lille au jour 4 (SL4) par rapport au jour 7 (SL7) et ont examiné sa capacité à prédire la mortalité chez les patients atteints d’HAS.

Pour ce faire, une analyse rétrospective de 64 patients (âge médian: 54 [49–59] ans; 67% d’hommes) hospitalisés aux HUG entre 12/2016 et 08/2024 pour une HAS détectée par biopsie hépatique a été réalisée. La réponse aux corticoïdes a été évaluée avec les scores SL4 et SL7 selon la valeur seuil validée (réponse définie comme une valeur seuil <0,45). Le critère d’évaluation à 3 mois était défini comme le décès ou la transplantation hépatique.

À l’admission, le score de Maddrey médian était de 62 (47–73), le score MELD de 22 (20–25) et 53 patients présentaient une ascite. Le score médian était de 0,36 (0,11–0,57) pour le SL4 par rapport à 0,35 (0,11–0,65) pour le SL7 (p=0,87). Sur les 38 répondeur·ses selon le SL7, 37 ont également été identifié·es comme répondeur·ses selon le SL4. Sur les 26 non-répondeur·ses selon le SL7, 21 étaient également non-répondeur·ses selon le SL4. Le coefficient de corrélation de Pearson entre SL4 et SL7 était de 0,944 (p<0,001). La mortalité à 3 mois était de 33% et variait de 16% chez les répondeur·ses selon le SL7 à 58% chez les non-répondeur·ses selon le SL7 (p=0,001). La mortalité à 3 mois était de 21% chez les répondeur·ses selon le SL4 et de 55% chez les non-répondeur·ses selon le SL4 (p=0,009). Les courbes ROC de SL4 et SL7 pour la prédiction de la mortalité à 3 mois étaient respectivement de 0,753 (0,528–0,878) et de 0,765 (0,644–0,887) (p=0,893).

Au lieu d’utiliser le score de Lille au jour 7 pour prédire la réponse à la corticothérapie chez les patients atteints d’HAS, le score de Lille pourrait être utilisé dès le jour 4 afin de détecter encore plus tôt une non-réponse et d’éviter de prolonger inutilement la corticothérapie.

Littérature:

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Effets de la perte d’expression de PCSK9 dans les hépatocytes

La PCSK9 joue un rôle important dans la modulation du taux de LDL dans le sang en régulant l’expression du récepteur des LDL (LDLR) sur les hépatocytes. L’inhibition de PCSK9 entrave la dégradation des LDLR et permet une absorption plus importante des LDL par les hépatocytes. Les anticorps monoclonaux et les «small interfering RNA» spécifiques au foie ciblant PCSK9 sont utilisés pour traiter les patients atteints d’hypercholestérolémie. Une équipe de chercheurs de Berne et de Montréal a étudié les effets d’une inhibition prolongée de PCSK9 dans le foie sur un modèle de souris knock-out (KO) pour PCSK9, en se concentrant sur le métabolisme des LDL et les différences entre les sexes.

Des échantillons de foie de souris mâles et femelles ont été prélevés et préparés par inclusion pour l’histologie ou par congélation pour le séquençage de l’ARN. Les taux d’acides biliaires ont été mesurés à l’aide d’un kit disponible dans le commerce, la respiration cellulaire a été évaluée en mesurant le taux de consommation d’oxygène (OCR) et la régénération du foie a été étudiée à l’aide du modèle chirurgical d’hépatectomie (PHx) partielle (2/3).

Les foies des souris KO pour PCSK9 des deux sexes ne présentaient ni lésion ni accumulation accrue des LDL. De plus, l’expression de l’ARN a montré une régulation à la hausse du catabolisme des acides gras, des corticoïdes et des acides aminés, ce qui explique l’absence d’accumulation des LDL. Chez les souris KO pour PCSK9 femelles, on a en outre constaté une régulation à la hausse de la production d’acides biliaires, ce qui a favorisé davantage la clairance du cholestérol. Les foies des souris KO pour PCSK9 mâles présentaient une importante régulation à la hausse des gènes impliqués dans la respiration cellulaire pour faire face aux sous-produits du catabolisme des acides gras. En outre, des modifications de la morphologie des mitochondries et une régulation à la hausse de la réponse au stress oxydatif ont été observées. Les chercheurs ont également examiné des souris KO pour PCSK9 mâles âgées et ont constaté une accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et de 8-oxo-dG, un produit primaire de l’oxydation de l’ADN. Après une PHx, il n’y a eu aucune prolifération des hépatocytes, mais une hépatomégalie et une stéatose.

Les auteurs en concluent que les foies des souris KO pour PCSK9 ont présenté des modifications métaboliques spécifiques au sexe. D’autres études sont nécessaires pour étudier les effets à long terme des traitements hypolipémiants ciblant PCSK9 sur le foie.

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