VenG-induziert hohe und langanhaltende MRD-Negativitätsraten und somit ein verbessertes PFS

<p class="article-intro">Die Phase-III Studie CLL14 (NCT02242942) verglich die zielgerichtete Behandlung von Venetoclax plus Obinutuzumab (VenG) mit der Behandlung mit Chlorambucil-Obinutuzumab (ClbG) bei zuvor unbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und Begleiterkrankungen. Durch VenG mit festgelegter Dauer wurden starke, hohe und langanhaltende MRD-Negativitätsraten induziert, was zu einem verbesserten PFS führte.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Am EHA 2019 wurden jetzt die Endpunktanalysen der CLL14-Studie mit besonderem Augenmerk auf das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS) und die minimale Resterkrankung (MRD-Negativit&auml;t) vorgestellt.</p> <p>Patienten mit einem CIRS-Score &gt;6 und/oder einer gesch&auml;tzten Kreatinin-Clearance &lt;70ml/min wurden 1:1 randomisiert, um in den ersten 6 Zyklen eine Behandlung mit 12 Zyklen Standard-Clb oder Ven 400mg t&auml;glich in Kombination mit G zu erhalten. Der prim&auml;re Endpunkt war PFS. Sekund&auml;rer Endpunkt war die MRD-Negativit&auml;t im peripheren Blut (PB) oder Knochenmark (BM) 3 Monate nach Abschluss der Behandlung. Die MRD wurde ab Zyklus 4 alle 3 Monate durch einen allelspezifischen Oligonukleotid-Polymerase-Kettenreaktions-Assay (ASO-PCR; Cut-Off, 10^-4) und durch Next Generation Sequencing (NGS; Cut-Off, 10^-4, 10^-5) seriell analysiert.</p> <p>Insgesamt wurden 432 Patienten in die Studie aufgenommen, d.h. 216 pro Behandlungsgruppe (ITT). Durchschnittsalter, Gesamt-CIRS-Score und CrCl-Wert lagen bei Studienbeginn bei 72 Jahren, 8 bzw. 66,4ml/min. Nach 29 Monaten medianer Nachbeobachtung wurde f&uuml;r VenG ein &uuml;berlegenes PFS gegen&uuml;ber ClbG beobachtet. Das mediane PFS wurde in keiner der beiden Gruppen erreicht: Bei Monat 24 lagen die PFS-Raten mit VenG bei 88 % und mit ClbG bei 64 % (HR: 0,35; 95 % -CI 0,23&ndash;0,53; p&lt;0,0001). Die MRD-Negativit&auml;t durch ASO-PCR war mit VenG gegen&uuml;ber ClbG sowohl bei PB (76 % vs. 35 % [p&lt;0,0001]) als auch beim BM (57 % vs. 17 % [p&lt;0,0001]) signifikant h&ouml;her (gemessen 3 Monate nach Abschluss der Behandlung). Insgesamt waren 75 % der VenG-MRD-negativen Patienten im PB auch im BM MRD-negativ, verglichen mit 49 % in der ClbG-Gruppe. Eine Analyse f&uuml;r diesen Zeitpunkt nach PB-MRD-Status zeigte, dass die MRD-Negativit&auml;t mit einem l&auml;ngerem PFS assoziiert war. MRD-Negativit&auml;tsraten waren mit VenG nachhaltiger: 81 % der VenG-Patienten waren 12 Monate nach Abschluss der Behandlung MRD-negativ im Vergleich zu 27 % der ClbG-Patienten; die HR f&uuml;r die MRD-Konvertierung lag bei 0,19; 95 % CI 0,12&ndash;0,30 (mittlere Behandlungspause: 19 Monate). Die MRD-Negativit&auml;tsraten durch NGS best&auml;tigten diese Ergebnisse: 78 % der VenG-Patienten gegen&uuml;ber 34 % der ClbG-Patienten hatten einen MRD-negativen Status bei &lt;10^-4, 35 % vs. 15 % bei &ge;10^-6&ndash; &lt;10^-5 und 31 % vs. 4 % bei &lt;10^-6.</p> <p>VenG mit festgelegter Dauer induzierte starke, hohe (&lt;10^-4 in 3/4 der Patienten und &lt;10^-6 in 1/3 der Patienten) und langanhaltende MRD-Negativit&auml;tsraten (mit einer geringen Konversionsrate bei MRD-positivem Status 1 Jahr nach der Behandlung) bei zuvor unbehandelten Patienten mit CLL und Begleiterkrankungen. Dies resultiert in einem verbesserten PFS.</p> <p>Basierend auf diesen Ergebnissen wurde Venetoclax in Kombination mit Obinutuzumab von der US-amerikanischen Food and Drug Administration als &laquo;bahnbrechend&raquo; eingestuft, im Rahmen des Real-Time-Oncology-Review-Pilotprogramms &uuml;berpr&uuml;ft und anschlie&szlig;end f&uuml;r die Behandlung von zuvor unbehandelten Patienten mit CLL oder kleinem lymphatischem Lymphom am 15. Mai 2019 zugelassen.</p> <p><em>&nbsp;</em></p></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <p>Fischer K et al.: Fixed duration venetoclax plus obinutuzumab improves pregression-free survival and minimal residual disease negativity in patients with previously untreated CLL and comorbidities. EHA 2019, Abstract S149</p> <p><br /><a href="https://at.universimed.com/fachthemen/1000001419">zur&uuml;ck zum EHA 2019 Newsroom</a></p> </div> </p>