TROP2-gerichtetes ADC in der späten Therapielinie

Trotz neuer therapeutischer Optionen besteht für Patient:innen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem (HR+/HER2–) Brustkrebs nach endokriner und systemischer Therapie ein medizinischer Bedarf. Datopotamab Deruxtecan ist eine potenzielle neue Option.

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) ist ein TROP2-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das eine vielversprechende Antitumoraktivität bei metastasiertem HR+/HER– Brustkrebs gezeigt hat. In der randomisierten Phase-III-Studie TROPION-Breast01 erhielten 365 mit ein bis zwei Chemotherapien vorbehandelte Patient:innen Dato-DXd und 367 Patient:innen eine Chemotherapie nach Wahl der Behandelnden (Eribulin, Vinorelbin, Gemcitabin oder Capecitabin). Die dualen primären Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Die Patient:innen der beiden Studienarme waren median 56 bzw. 54 Jahre alt, hatten in 63 % bzw. 61 % der Fälle eine Chemotherapielinie erhalten, darunter in 90–92 % ein Taxan und/oder Anthrazyklin und in 78–82 % der Fälle einen CDK4/6-Inhibitor.

Das PFS lag bei median 6,9 Monaten unter Dato-DXd vs. 4,9 Monate unter einer Chemotherapie. Das Risiko für einen Progress war im experimentellen Arm gegenüber der Kontrolle um 37 % signifikant reduziert (HR = 0,63; 95% CI: 0,52–0,76; p < 0,0001). Nach sechs Monaten lebten 53,3 % vs. 38,5 % und nach zwölf Monaten 25,5 % vs. 14,6 % der Patient:innen ohne Progress. Alle untersuchten Subgruppen profitierten stärker von Dato-DXd verglichen mit der Chemotherapie. Es sprachen mehr Patient:innen auf Dato-DXd als auf die Kontrollmedikation an (36,4 % vs. 22,9 %). Die OS-Daten waren mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 9,7 Monaten noch unreif, es zeichnet sich aber bereits ein Trend mit Vorteil für die Dato-DXd-Therapie ab (HR = 0,84; 95% CI: 0,62–1,14).

Die mediane Zeit unter der Studienmedikation betrug 6,7 Monate für Patient:innen im Dato-DXd-Arm vs. 4,1 Monate für Patient:innen im Kontrollarm. Die Rate an therapieassoziierten Nebenwirkungen war trotz der längeren Behandlungszeit bezüglich der Grad-≥-3-Ereignisse um die Hälfte niedriger unter Dato-DXd verglichen mit den Chemotherapien (21 % vs. 45 %). Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen wurden bei 21 % vs. 30 % bzw. 12 % vs. 25 % der Patient:innen im experimentellen Arm vs. Kontrollarm berichtet. Bei jeweils 3 % der Patient:innen kam es zu einem Therapieabbruch aufgrund therapieassoziierter Nebenwirkungen. Klinisch relevante therapieassoziierte Nebenwirkungen wurden bei 6 % vs. 9 % der Patient:innen beobachtet, solche von Grad ≥ 3 bei 5 % vs. 8 %.

Fazit: Die Ergebnisse der TROPION-Breast01-Studie bestätigen das Potenzial von Datopotamab Deruxtecan als einer neuen therapeutischen Option für Patient:innen mit metastasiertem HR+/HER2– Brustkrebs.