Daratumumab-haltiges Regime verbessert Prognose neu diagnostizierter Patienten

Die systemische Leichtketten (AL)-Amyloidose ist eine seltene Erkrankung, die oft spät diagnostiziert wird und eine schlechte Prognose aufweist. Die ersten Ergebnisse der ANDROMEDA-Studien weisen auf eine vielversprechende Option mit Daratumumab plus CyBorD hin.

Für die Behandlung der AL-Amyloidose wird eine Therapie, die ein schnelles, tiefes und anhaltendes hämatologisches Ansprechen bewirkt, benötigt, um Amyloid-vermittelte Organschäden rückgängig zu machen und das Gesamtüberleben (OS) zu verlängern. In der ANDROMEDA-Studie wurde die zusätzliche Gabe von Daratumumab zu Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (CyBorD) bei neu diagnostizierten AL-Amyloidose-Patienten untersucht.
Es konnten 388 Patienten in die randomisierte, offene Phase-III-Studie eingeschlossen werden. CyBorD wurde in beiden Studienarmen für eine Dauer von 6 Zyklen, Daratumumab im experimentellen Arm bis zum Krankheitsprogress eines lebenswichtigen Organs (MOD-PFS) oder maximal für 24 Zyklen gegeben. Primärer Studienendpunkt war die Rate an hämatologischen Komplettremissionen (CR). Die präsentierten Ergebnisse wurden mit einer Nachbeobachtungszeit von 11,4 Monaten ausgewertet.
Die Patienten der ANDROMEDA-Studie waren im Median 62 (Dara-CyBorD) bzw. 64 (CyBorD) Jahre und in 45% bzw. 50% der Fälle ≥65 Jahre alt. Bei 65–66% der Patienten waren ≥2 Organe involviert, bei 71–72% das Herz und bei 59% der Patienten die Nieren. Zur Zeit der Auswertung hatten 10% der Patienten im Daratumumab-Arm eine nachfolgende Therapie erhalten sowie 42% im CyBorD-Arm, mehrheitlich eine Daratumumab-Mono- oder Kombinationstherapie. Im Median hatten die Patienten Dara-CyBorD über eine Dauer von 9,6 Monaten und CyBorD über eine Dauer von 5,3 Monaten erhalten. 72% der Patienten im Daratumumab-Arm erhielten die fortgesetzte Daratumumab-Monotherapie.
Die ANDROMEDA-Studie erreichte ihren primären Endpunkt. Eine CR als bestes hämatologisches Ansprechen zeigten 53% versus 18% der Patienten (OR: 5,1; 95% CI: 3,2–8,2; p<0,0001). Nach 6 Monaten waren 50% versus 14% der Patienten in kompletter Remission. Die mediane Zeit bis zum kompletten Ansprechen betrug 60 Tage unter Dara-CyBorD und 85 Tage unter CyBorD. Die Verbesserung bezüglich des hämatologischen kompletten Ansprechens unter Daratumumab-haltiger Therapie wurde in allen untersuchten Subgruppen beobachtet.
Auch eine wenigstens sehr gute partielle Remission (≥VGPR) wurde häufiger unter Dara-CyBorD verglichen mit CyBorD beobachtet (79% vs. 49%; OR: 3,8; p<0,0001). Die mediane Zeit bis zu einem Ansprechen ≥VGPR betrug 17 versus 25 Tage. Ein hämatologisches objektive Ansprechen (ORR) zeigten 92% versus 77% der Patienten. Die allgemeinen Ansprechraten von Herz (42% vs. 22%) und Nieren (54% vs. 27%) wurde durch Daratumumab nahezu verdoppelt. Das Risiko für eine Verschlechterung lebenswichtiger Organe (MOD-PFS) wurde mit Daratumumab um 42% reduziert (p=0,0230). Die mediane Zeit bis zur nächsten Therapie war im Daratumumab-Arm noch nicht erreicht und betrug unter CyBorD 10,4 Monate. Das Sicherheitsprofil war akzeptabel und konsistent mit den bekannten Beobachtungen.

Quelle: Kastritis E et al.: Subcutaneous daratumumab + cyclophosphamid, bortezomib, and dexamethasone (CyBorD) in patients with newly diagnosed light chain (AL) amyloidosis: Primary results from the phase 3 ANDROMEDA study. EHA 2020, Abstr. #LB2604

Bericht: Dr. Ine Schmale