Frühe Testung auf IDH1-Mutation ermöglicht zielgerichtete Therapie

In einer Real-World-Studie wurden Regime mit Ivosidenib und Venetoclax zur Behandlung der neu diagnostizierten IDH1-mutierten AML verglichen.

Die akute myeloische Leukämie (AML) betrifft häufig ältere Erwachsene, die etwa zur Hälfte nicht für eine intensive Standard-Induktionstherapie geeignet sind. Etwa 6–16% der Patient:innen mit neu diagnostizierter AML tragen eine IDH1-Mutation. Für diese Gruppe ist eine Therapie mit Ivosidenib plus hypomethylierender Substanz (HMA) oder Venetoclax plus HMA möglich. Um die Behandlungsmuster, Wirksamkeit und Sicherheit von Erstlinientherapien besser zu verstehen, wurde in den USA eine grosse Real-World-Studie initiiert. Es konnten die Daten von insgesamt 283 neu diagnostizierten Patient:innen ausgewertet werden, von denen 182 mit Ivosidenib und 101 mit Venetoclax, jeweils in Kombination mit HMA, behandelt wurden. Die Zeit für die IDH1-Mutationstestung dauerte median 7 Tage, die Zeit von der Diagnose bis zum Beginn der Therapie median 14 Tage für Ivosidenib plus HMA versus 20 Tage für Venetoclax plus HMA.

Im Ergebnis wurde häufiger ein komplettes Ansprechen unter Ivosidenib-Behandlung erreicht (CR: 42,9% vs. 26,7%; p=0,007; CR+CRi_/p: 63,2% vs. 49,5%; p=0,025). Die mediane Zeit bis zum besten Ansprechen lag für das Ivosidenib-haltige Regime bei 3,3 Monaten und für das Venetoclax-haltige Regime bei 4,1 Monaten (p=0,02). Es erfolgte mit der Therapie ein Bridging zur allogenen Transplantation bei 11,5% versus 5,0% der Patient:innen (p=0,066). Nach 6 Monaten waren 56,0% versus 39,6% der Patient:innen ereignisfrei (HR: 0,773; p=0,044). Die Inzidenz der spezifizierten Grad-≥3-Nebenwirkungen war mit Ausnahme der häufiger unter Venetoclax auftretenden febrilen Neutropenie innerhalb von 30 Tagen (7,9% vs. 1,6%; p=0,009) vergleichbar.

Es ist möglich, dass die Wirksamkeit von Venetoclax plus HMA durch Dosismodifikationen beeinflusst wurde. 41,6% der Patient:innen erhielten Venetoclax ≤7 Tage pro 28-Tage-Zyklus, die in der FDA-Zulassung empfohlenen 28 Tage erhielten nur 22,8% der Patient:innen.

Die Autor:innen schlossen, dass die Behandler früh einen Mutationstest durchführen sollten, um sicherzustellen, dass für Patient:innen mit neu diagnostizierter IDH1-mutierter AML eine Therapie mit Ivosidenib plus HMA in Erwägung gezogen werden kann.