Fixe Mosunetuzumab-Therapie erzielt anhaltende Remissionen

Die aktualisierten Langzeitdaten einer zulassungsrelevanten Phase-II-Studie bestätigen lang anhaltende Remissionen mit bispezifischem Antikörper.

Mosunetuzumab ist ein CD20xCD3-gerichteter bispezifischer Antikörper, der in einer einarmigen Phase-II-Studie beim rezidivierten und/oder refraktären follikulären Lymphom (FL) nach ≥2 Therapielinien eingesetzt und aufgrund der vielversprechenden Ergebnisse von der FDA und EMA als Monotherapie zugelassen wurde. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt. Die Rate an Komplettremissionen (CR) betrug 60 %, in historischen Kontrollen wurden nur 14 % erreicht (p < 0,0001). Beim ASH-Kongress konnten aktualisierte Ergebnisse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit ab Studieneinschluss von 37,4 Monaten präsentiert werden.

Es wurden 90 Patient:innen mit einem medianen Alter von 60 Jahren eingeschlossen. 69 % der Patient:innen waren refraktär gegenüber der letzten Therapie, 79 % refraktär gegenüber einer vorangegangenen Anti-CD20-Therapie und 52 % waren progredient innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Erstlinientherapie (POD24). Die Studienteilnehmer:innen erhielten nach einer Step-up-Dosierung über 21 Tage eine fixe Therapie mit 8 Zyklen Mosunetuzumab und weitere 9 Zyklen, falls noch keine Komplettremission (CR) erreicht wurde. Bei Krankheitsrückfall nach CR konnte Mosunetuzumab erneut eingesetzt werden.

Im Ergebnis sprachen 80 % der Patientinnen auf Mosunetuzumab an, 60 % mit einer CR. Die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) lag bei 35,9 Monaten mit einer 30-Monats-DOR-Rate von 56,6 %. 72,7 % der Patient:innen mit CR waren nach 30 Monaten am Leben und progressionsfrei. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) der gesamten Studienpopulation lag bei 24,0 Monaten, mit einer 36-Monats-PFS-Rate von 43,2 %. Die Gesamtüberlebensrate nach 36 Monaten betrug 82,4 %. 36 Patient:innen erhielten eine nachfolgende Anti-Lymphom-Therapie, 5 Patient:innen wurden erneut mit Mosunetuzumab behandelt. Von Letzteren erreichten 3 (60 %) eine CR und 2 (40 %) eine stabile Erkrankung.

Die B-Zell-Depletion im peripheren Blut wurde bereits bei Beginn des zweiten Therapiezyklus mit Mosunetuzumab beobachtet, die mediane Zeit bis zur quantitativen Erholung (≥ 70 % Zellen/µl) lag bei 18,4 Monaten. Eine nicht detektierbare minimale Resterkrankung (uMRD) wurde bei allen Patient:innen mit CR am Ende der Therapie gesehen.

Intensiv vorbehandelte Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem FL erreichen mit der Mosunetuzumab-Therapie lang anhaltende Remissionen, resümierten die Autoren. Die pharmakokinetische Evaluation untermauere die Behandlung über eine fixe Therapiedauer.