CAR-T-Zell-Therapie mit vielversprechender Wirksamkeit

Die CAR-T-Zell-Therapie mit Axicabtagen ciloleucel zeigte bei Patient:innen mit Richter-Transformation eine vielversprechende Wirksamkeit.

Geht die chronische lymphatische Leukämie (CLL) in ein aggressives Lymphom über, die sogenannte Richter-Transformation (RT), stehen keine weiteren Standardtherapien zur Verfügung und die Lebenserwartung beläuft sich auf wenige Monate. Mit der CD19-gerichteten CAR-T-Zell-Therapie wurde die Behandlung aggressiver B-Zell-Lymphome revolutioniert. An der Ohio State University wurden daher auch 9 RT-Patient:innen mit Axicabtagen ciloleucel behandelt. Die vielversprechenden Ergebnisse wurden durch retrospektive Daten untermauert.

Die Daten von Patient:innen mit aggressiven B-Zell-Lymphomen aus 12 akademischen Zentren in den USA und Australien, die eine CLL-Diagnose erhalten hatten und mit einer CD19-gerichteten CAR-T-Zell-Therapie behandelt wurden, wurden retrospektiv auf die Wirksamkeit der CAR-T-Zell-Therapie ausgewertet. In die Analyse eingeschlossen waren 69 intensiv vorbehandelte Patient:innen, die Axicabtagen ciloleucel (65,2%), Tisagenlecleucel (24,6%) oder Lisocabtagen maraleucel (10,1%) erhalten hatten.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten (Spanne: 2–46 Monate) lag der Median für das progressionsfreie Überleben (PFS) bei 4,70 und für das Gesamtüberleben (OS) bei 8,45 Monaten. Ein komplettes Ansprechen (CR) wurde bei 46,4% der Patient:innen mit einer medianen Dauer (DOR) von 27,55 Monaten beobachtet. Patient:innen mit partiellem Ansprechen (17,4%) hatten eine DOR von nur 2,09 Monaten. An unabhängigen negativen prognostischen Faktoren wurden eine höhere Anzahl an vorangegangenen Therapielinien zur Behandlung der RT, eine höhere Anzahl an Vortherapien insgesamt, die erhöhte Ki-67-Expression und ein erhöhter LDH-Wert identifiziert.

Die Autoren schlussfolgerten, dass die Behandlung der RT mit einer CD19-gerichteten CAR-T-Zell-Therapie insbesondere in früheren Therapielinien und bei Komplettremission das Überleben der Betroffenen relevant verlängern kann. Erreichen Patient:innen keine CR, so sollte frühzeitig auf eine andere Therapie gewechselt werden. Prospektive klinische Studien zum Einsatz der CAR-T-Zell-Therapie bei RT laufen.