Brentuximab vedotin + Nivolumab: effektives, sicheres Regime

Mit Brentuximab vedotin, Nivolumab, Doxorubicin und Dacarbazin wurde in einer Phase-II-Studie hohe Effektivität bei guter Verträglichkeit gesehen.

Mit der Hypothese, dass Brentuximab vedotin in Kombination mit Nivolumab, Doxorubicin und Dacarbazin (AN+AD) möglicherweise hohe Ansprechraten bei Patient:innen mit unbehandeltem fortgeschrittenem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) induziert und gleichzeitig ein tolerierbares Sicherheitsprofil aufweist, wurde dieses Regime in einem Studienarm der Phase-II-Studie SGN35-027 geprüft. In Part B der dreiarmigen Studie erhielten 57 unbehandelte Patient:innen mit fortgeschrittenem cHL bis zu 6 Zyklen AN+AD. Primärer Endpunkt war die Rate an Komplettremissionen (CR) am Ende der Therapie.

Die Patient:innen waren median 35 Jahre alt, wiesen in 30 % eine „bulky“ Erkrankung auf und präsentierten sich in 58 % der Fälle mit B-Symptomen. 90 % der Patient:innen vollendeten die 6 Therapiezyklen, 7 % brachen die Studienmedikation aufgrund von Nebenwirkungen ab und 2 % aufgrund der Entscheidung des Prüfarztes.

Die Ansprechrate am Ende der Therapie betrug 93 % innerhalb der ITT-Population (n = 57) und 95 % innerhalb der auswertbaren Population (n = 56). Komplettremissionen zeigten 88 % bzw. 89 % der Patient:innen. Bei 88 % der Patient:innen mit Ansprechen hielt dieses mindestens 24 Monate an. Nach 2 Jahren lebten 88 % (95% CI: 75,7–94,6) der Patient:innen progressionsfrei.

Das Regime wurde verhältnismässig gut vertragen. Es wurden keine Fälle von febriler Neutropenie berichtet, wobei alle Patient:innen, obwohl dies laut Protokoll nicht vorgeschrieben war, als primäre Prophylaxe G-CSF erhielten. Eine periphere Neuropathie wurde bei 56 % der Patient:innen beobachtet, aber nur bei 4 % mit Grad 3. Letale Nebenwirkungen traten nicht auf. Immun-vermittelte Nebenwirkungen waren hauptsächlich von Grad 1–2 und konsistent mit dem Sicherheitsprofil von Nivolumab.

Mit der vielversprechenden Wirksamkeit und guten Tolerabilität sollte das AN+AD-Regime weiterentwickelt werden, resümierten die Autoren.