Thérapie CMHO: la distance de marche de 6 minutes, un marqueur pratique du succès thérapeutique

Des données issues de la pratique clinique confirment l’efficacité et la sécurité précoces du mavacamten dans le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (CMHO). Une petite étude menée dans un centre de Belfast met en évidence des améliorations des paramètres hémodynamiques, des «patients-reported outcomes» et des biomarqueurs. D’après les auteur·es, l’augmentation de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes suggère que ce test, facilement disponible, constitue un marqueur pertinent du succès thérapeutique.

Le paysage thérapeutique de la CMHO a évolué de manière spectaculaire ces dernières années, a rappelé le Dr Matthew Todd (Belfast Health and Social Care Trust). Jusqu’à récemment, seuls des traitements symptomatiques étaient disponibles. Depuis l’introduction du mavacamten, inhibiteur de la myosine cardiaque et premier représentant de sa classe, il est possible d’intervenir sur la pathophysiologie de la maladie.

L’autorisation du mavacamten repose sur les deux études de phase III EXPLORER HCM et VALOR HCM.^{1, 2} «Les données cliniques montrent que le mavacamten réduit le gradient de la chambre de chasse du ventricule gauche (CCVG), améliore la classe fonctionnelle NYHA et exerce un effet bénéfique sur des biomarqueurs tels que le NT-proBNP», a précisé M.Todd. Cependant, malgré ces résultats probants, les données issues de la pratique clinique quotidienne restaient limitées, a-t-il ajouté. Une autre question concernait l’intérêt de tests fonctionnels faciles à réaliser en clinique, comme le test de marche de 6 minutes (6MWT), pour évaluer de manière pratique l’efficacité thérapeutique.

M.Todd et son équipe ont donc étudié les effets du mavacamten sur le 6MWT dans une petite cohorte de patient·es traité·es par mavacamten dans leur centre. Tous·tes les patient·es initiant un traitement par mavacamten dans ce centre entre mai et août 2024 ont été inclus dans l’étude. Les données échocardiographiques, les biomarqueurs de routine, les mesures de qualité de vie et le 6MWT ont été recueillis avant le traitement, puis après 16 semaines de traitement conforme aux recommandations.

Améliorations significatives de tous les paramètres étudiés après 16 semaines sous mavacamten

Au total, sept patients et trois patientes d’âge médian de 55 ans, dont 60% en classe NYHA III, ont été traité·es par mavacamten. Le gradient maximal moyen de la CCVG au Valsalva était initialement de 133mmHg (±50,7mmHg). Le NT-proBNP moyen s’élevait à 1951pg/ml (fourchette: 62–5571pg/ml) et le score moyen de qualité de vie déclaré par les patient·es était de 38 points dans le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ).

Après 16 semaines de traitement par mavacamten conformément aux recommandations, une réduction significative du gradient maximal de la CCVG a été observée, avec une diminution moyenne de 103mmHg (IC à 95%: 70–136; p<0,0001). La qualité de vie s’est nettement améliorée, avec un gain moyen de 22,3 points au KCCQ (IC à 95%: 1,7–43,0; p=0,04) et une baisse moyenne du NT-proBNP de 1596pg/ml (ICà 95%: 244–2948; p=0,03). La distance parcourue au 6MWT a augmenté en moyenne de 93m, passant de 314m à 407m (IC à 95%: 21–164; p=0,016). Aucun cas de dysfonction systolique ventriculaire gauche nécessitant une interruption du traitement n’a été observée.³

Conclusion

Le test de marche de 6 minutes apparaît comme un marqueur pratique et accessible de la réussite thérapeutique lors de l’utilisation clinique du mavacamten.