Cœur, vaisseaux et yeux: données sur l’efficacité et la tolérance du sémaglutide

Outre des résultats positifs en termes d’efficacité dans le traitement du diabète de type 2 (DT2) et la régulation du poids, les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA) présentent des effets secondaires intéressants avec des implications potentielles pour de futures études. Un certain nombre de ces résultats ont été présentés lors d’une «oral session» au 61^e congrès annuel de l’European Association for the Study of Diabetes (EASD).

Cœur: comparaison entre le sémaglutide et le dulaglutide

Les GLP-1-RA tels que le sémaglutide et le dulaglutide réduisent le risque cardiovasculaire chez les personnes atteintes de DT2 et de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD) comorbides.^1–3 Afin de générer des données de comparaison entre les deux médicaments en termes d’efficacité cardiovasculaire, Xi Tan et al. (États-Unis)ont mené une étude de cohorte sur des bénéficiaires américain·es de Medicare. Au total, 58336 patient·es atteint·es de DT2 et d’ASCVD ont été réparti·es entre une cohorte recevant du sémaglutide et une recevant de dulaglutide au moyen d’un algorithme d’appariement par score de propension selon le rapport 1:1.⁴

Le critère d’évaluation primaire de l’étude comprenait un MACE en trois points (MACE-3): paramètre composite de mortalité toutes causes confondues et d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral d’issue non mortel. Les périodes d’observation moyennes étaient de 12 mois pour le sémaglutide et de 13 mois pour le dulaglutide.⁴ Ce dernier a été associé à un taux d’incidence cumulée de MACE-3 significativement plus élevé que le sémaglutide sur une période de 36 mois (40,0 par rapport à 30,3 pour 1000 personnes-années). Cela correspond à un hazard ratio (HR) de 0,77 (IC à 95%: 0,71–0,84; p < 0,001) ou à une réduction de 23% de la survenue d’événements MACE-3 en faveur d’un traitement par le sémaglutide (Fig.1).⁴

Fig.1: Courbe de Kaplan-Meier du taux d’incidence cumulée de MACE-3 pour 1000 personnes-années pour le sémaglutide et le dulaglutide (modifiée selon Tan X et al. 2025)⁴

Vaisseaux: réduction du risque de MALE par le sémaglutide

La maladie artérielle occlusive périphérique (MAOP) est une maladie fréquente dans le monde, qui touche 200 millions de personnes et qui, souvent en lien avec le DT2, est associée à un risque accru d’événements indésirables majeurs au niveau des membres (MALE) ainsi que d’amputation, a rapporté le Pr Subodh Verma de l’Université de Toronto, au Canada.⁵ Les études contrôlées par placebo SOUL, FLOW et STRIDE ont évalué l’efficacité tout comme la tolérance du sémaglutide dans différentes populations atteintes de DT2 et d’ASCVD comorbide, d’insuffisance rénale chronique (IRC) ou de MAOP.^6–8 Les auteur·rices des différentes études ont identifié des tendances positives vers une réduction du risque de MALE sous sémaglutide par rapport au placebo, de sorte qu’une analyse groupée de ces données a été menée.⁹

Le critère d’évaluation primaire de l’analyse comprenait le délai jusqu’au premier MALE chez 6988 patient·es dans le groupe regroupé sous sémaglutide et 6987 patient·es dans le groupe regroupé sous placebo. L’événement a été déterminé par un panel indépendant sur la base de critères spécifiés au préalable pour l’hospitalisation pour une ischémie aiguë ou chronique des membres.⁹ Le sémaglutide était associé à une réduction de 30% du risque relatif de MALE sur 48 semaines par rapport au placebo (HR: 0,70; IC à 95%: 0,53–0,91; p=0,0072; Fig.2).⁹

Fig.2: L’incidence cumulée des «major adverse limb events» (MALE; effets indésirables majeurs au niveau des membres) confirmés était significativement plus faible sous sémaglutide que sous placebo. Le hazard ratio (HR) de 0,70 (IC à 95%: 0,53–0,91; p=0,0072) indique une réduction de 30% du risque de MALE sous sémaglutide par rapport au placebo.Représentée sur la figure: courbe de Kaplan-Meier du délai jusqu’à un MALE sous sémaglutide ou sous placebo au cours de 48 semaines (modifiée selon Verma S et al. 2025)⁹

Il y a eu numériquement moins d’hospitalisations pour ischémie aiguë des membres dans le groupe regroupé sous sémaglutide, avec un HR de 0,77 (IC à 95%: 0,40–1,44; p=0,4094), et statistiquement moins d’hospitalisations pour ischémie chronique des membres, avec un HR de 0,72 (IC à 95%: 0,54–0,95; p=0,0195) sur 48 semaines. L’efficacité du sémaglutide a été démontrée indépendamment de la présence d’une MAOP à la référence.⁹

Yeux: NAION moins fréquente sous sémaglutide que dans la population atteinte de DT2

Tina Vilsbøll, University of Copenhagen, Danemark, a conclu en montrant que les études épidémiologiques faisaient état de résultats mitigés en matière de risque de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION) sous sémaglutide. Par exemple, Grauslund et al. ont trouvé un risque accru, alors qu’Abbass et al. n’ont pas pu démontrer un risque accru.^10,11

Dans le cadre d’une évaluation de la sécurité, l’incidence de la NAION a été analysée sur 112 études de phase II, de phase III et de phase IV portant sur les GLP-1-RA liraglutide et sémaglutide. Les cas de NAION ont été catégorisés en aveugle comme définitifs, probables et improbables par deux ophtalmologues indépendant·es. L’analyse a porté sur 64917 patient·es sous GLP-1-RA sur une période de traitement de 119393 personnes-années et 31912 patient·es dans des groupes sous placebo avec 86384 personnes-années dans un cadre contrôlé par placebo.¹² Trois cas de NAION ont été confirmés dans les groupes sous GLP-1-RA et cinq dans ceux sous placebo. Il en résulte un taux d’incidence correspondant de respectivement 3 et 6 cas pour 100000 personnes-années, soit un taux inférieur au taux de NAION estimé pour la population atteinte de DT2 générale (9,3 pour 100000 personnes-années).^10,12