Re-Therapie mit Cetuximab plus Irinotecan

<p class="article-intro">Die CRICKET-Studie der Studiengruppe untersuchte den wiederholten Einsatz von Cetuximab plus Irinotecan in der dritten Therapielinie bei RAS/BRAF-Wildtyp-mCRC-Patienten mit erworbener Resistenz unter Erstlinien-Cetuximab-Irinotecan-Therapie und Progress unter Bevacizumab-Oxaliplatin-Behandlung. Beim ASCO wurden die finalen Ergebnisse und eine translationale Analyse präsentiert.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>In die Phase-II-Studie CRICKET wurden 28 Patienten eingeschlossen, die unter Cetuximab plus FOLFIRI oder FOLFOXIRI wenigstens ein partielles Ansprechen f&uuml;r &ge;6 Monaten erreicht hatten, danach in der zweiten Therapielinie mit Bevacizumab plus FOLFOX, XELOX, oder FOLFOXIRI behandelt wurden und mit einem Intervall von &ge;4 Monaten einer dritten Therapielinie bedurften. Der prim&auml;re Endpunkt war die Ansprechrate entsprechend der RECIST v1.1-Kriterien.</p> <p>Im Ergebnis wurde ein partielles Ansprechen bei 21,5 % der Patienten beobachtet, sowie eine stabile Erkrankung bei 32,1 % der Patienten. Das mediane progressionsfreie &Uuml;berleben betrug 3,4 Monate (95 % CI: 1,9&ndash;3,8) und das mediane Gesamt&uuml;berleben (OS) 9,8 Monate (95 % CI: 5,2&ndash;13,10). Die h&auml;ufigsten Nebenwirkungen &ge;Grad 3 waren Diarrhoe (18 % ), Hauttoxizit&auml;ten (14 % ) und Neutropenie (14 % ). Es wurden keine unerwarteten und keine letalen Nebenwirkungen berichtet.</p> <p>Als sekund&auml;rer Endpunkt wurde zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) zu Studienbeginn auf RAS- und BRAF-Mutationen untersucht. Eine RAS-Mutation wurde in den liquid biopsies vor Re-Therapie mit Cetuximab/Irinotecan bei 48 % der 25 daraufhin auswertbaren Patienten identifiziert. Es konnten weder BRAF- noch PI3KCA-Mutationen nachgewiesen werden. Bei Patienten mit best&auml;tigtem partiellen Ansprechen war keine RAS-Mutation in den Blutproben festgestellt worden. Patienten mit RAS-Wildtyp ctDNA lebten median 4,0 Monate progressionsfrei, Patienten mit RAS-mutierter ctDNA 1,9 Monate (HR: 0,44; 95 % CI: 0,18&ndash;0,98; p=0,026). Das OS betrug in den beiden Subgruppen 12,5 versus 5,2 Monate (HR: 0,58; 95 % CI: 0,22&ndash;1,52; p=0,24). Das Auftreten von RAS-Mutationen in der ctDNA ist somit ein pr&auml;diktiver Marker f&uuml;r einen fehlenden Therapieerfolg bei Re-Therapie mit einem anti-EGFR-Antik&ouml;rper.</p> <p><strong>Referenz:</strong><br /> Rossini D et al.: Liquid biopsy to predict benefit from rechallenge with cetuximab (cet) + irinotecan (iri) in RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer patients (pts) with acquired resistance to first-line cet+iri: Final results and translational analyses of the CRICKET study by GONO.ASCO Annual Meeting 2018, abstract #12007</p> <p>Bericht: Dr. Ine Schmale</p></p>