New England Journal of Medicine bestätigt die Exzellenz klinischer Brustkrebsforschung in Österreich

Die österreichische Studiengruppe ABCSG hat weltweit erstmals die optimale Dauer einer langjährigen Hormontherapie bei der Behandlung von postmenopausalem Brustkrebs in einer breit angelegten klinischen Studie untersucht. Die Ergebnisse der Studie ABCSG 16/S.A.L.S.A. wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.¹

Das luminale Mammakarzinom ist der bei Weitem häufigste molekulare Subtyp dieses bei Frauen am häufigsten auftretenden Malignoms.² Trotz signifikanter Verbesserungen in der Behandlung von Patientinnen mit diesem Tumor durch die adjuvante endokrine Therapie³ bleibt das Risiko für ein Krankheitsrezidiv beim luminalen Mammakarzinom auf unbestimmte Zeit bestehen, wobei mehr als 50% der Rezidive nach den ersten 5 Jahren auftreten.⁴ Daher erscheint eine Verlängerung der Dauer der adjuvanten endokrinen Therapie zwingend erforderlich.⁵ Große klinische Studien haben dieses Konzept der Verlängerung der Behandlungsdauer sowohl mit Tamoxifen als auch mit Aromatasehemmern bereits untersucht.⁶ Generell gelten Aromatasehemmer in den ersten 5 Jahren der adjuvanten Therapie als wirksamer als Tamoxifen,⁷ eine Alternative stellt jedoch die Sequenzierung von Tamoxifen und Aromatasehemmern dar.^{8, 9} Es konnte bereits gezeigt werden, dass nach einer anfänglichen Behandlung mit Tamoxifen über 5 Jahre eine zusätzliche verlängerte Therapie das krankheitsfreie Überleben im Vergleich zu Placebo (keiner verlängerten Behandlung) um ca. 40 % verlängert.^10–12 Im Gegensatz dazu ist der Nutzen einer Verlängerung der Aromatasehemmertherapie über 5 Jahre hinaus weniger gut belegt.^{13, 14} In der prospektiven Phase-III-Studie ABCSG 16/S.A.L.S.A. wurde die Wirksamkeit einer zusätzlichen Aromatasehemmertherapie über 2 oder 5 Jahre überprüft.¹

In die Studie ABCSG 16/S.A.L.S.A. wurden postmenopausale Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder eine zusätzliche zwei- oder fünfjährige erweiterte adjuvante Anastrozol-Therapie nach den ersten fünf Jahren der adjuvanten endokrinen Therapie zu erhalten. Das krankheitsfreie Überleben war der primäre Endpunkt der Studie. Sekundäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben, die Zeit bis zum Auftreten eines kontralateralen Brustkrebses, die Zeit bis zum Auftreten eines zweiten Primärkarzinoms und die Rate der klinischen Knochenbrüche. Die Studie wurde von 2004 bis 2017 durchgeführt und endete im Juni 2020. Die Ergebnisse wurden am 29. Juli 2021 im New England Journal of Medicine unter dem Titel „Duration of Adjuvant Aromatase-Inhibitor Therapy in Postmenopausal Breast Cancer“ veröffentlicht.¹

Kein Unterschied im krankheitsfreien Überleben

In 75 Zentren in Österreich wurden insgesamt 3486 Frauen in die Studie eingeschlossen. Nach einem medianen Follow-up von 118 Monaten wurden 670 DFS-Events („Disease free survival“-Events) nach 7 Jahren verzeichnet, 335 in jedem Studienarm. Es wurde damit kein Unterschied im krankheitsfreien Überleben zwischen den beiden Behandlungsdauern gefunden (HR: 0,99; 95% CI: 0,85–1,15; p = 0,90). Es gab ebenfalls keinen Unterschied in Bezug auf sekundäre Endpunkte, und Subgruppenanalysen zeigten keinen Unterschied in einer bestimmten Untergruppe. Das Risiko für klinische Knochenfrakturen war in der 5-Jahres-Gruppe höher als in der 2-Jahres-Gruppe (HR: 1,35; 95% CI: 1,00–1,84; p=0,05), mit einer NNH („number needed to harm“) von 63 (95% CI: 32–953).

Patientinnen sollten von Nebenwirkungen und erhöhtem Frakturrisiko verschont werden

Coordinating Investigator Univ.-Prof. Dr. Michael Gnant konkludiert aus diesen Ergebnissen der Studie ABCSG 16: „Wir haben es geschafft, in einem kleinen Land wie Österreich fast 3500 Patientinnen in diese wichtige Studie einzuschließen, das war eine großartige Leistung. Mit diesem umfangreichen Patientenkollektiv konnten wir eindeutig zeigen, dass postmenopausale Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs mit durchschnittlichem Risiko nicht von einer verlängerten adjuvanten Hormontherapie mit Anastrozol über eine Gesamtbehandlungsdauer von 7 Jahren hinaus profitieren. Sie sollten daher von den Nebenwirkungen und dem Frakturrisiko verschont werden, die mit einer Verlängerung der Behandlung über diese Dauer hinaus einhergehen.“
Univ.-Prof. Dr. Christian Singer, Leiter des Brustgesundheitszentrums an der Universitätsklinik für Frauenheilkunde der Medizinischen Universität Wien am AKH und Vorstandsmitglied der ABCSG, hebt die praktischen Auswirkungen der Studie hervor: „Die Ergebnisse unserer Brustkrebs-Studie werden eine optimale Therapie für Millionen von Frauen weltweit ermöglichen. Die ABCSG hat mit ihr den klinischen Nachweis erbracht, dass eine Behandlungsdauer von sieben Jahren das beste Ergebnis bringt – ein wichtiger Schritt für eine optimale Therapie mit maximaler individueller Anpassung im Rahmen verlässlicher Guidelines.“

Internationale Standards werden neu definiert

Prim. Univ.-Prof. Dr. Richard Greil von der III. Medizinischen Universitätsklinik Salzburg, Onkologisches Zentrum, Leiter des Salzburg Cancer Research Institute und des Cancer Cluster Salzburg, Vizepräsident der ABCSG: „Die (Krebs-)Forschung Österreichs ist im internationalen Vergleich durch eine Reihe struktureller Schwächen gekennzeichnet, und dies sowohl im basiswissenschaftlich und translationalen Bereich an der Schnittstelle zwischen Laborforschung und klinischen Studien als auch im klinischen Forschungsfeld. Diese Schwächen, wie etwa das völlige Fehlen öffentlicher Finanzierungsunterstützung für klinische Studien, sind nur zum Teil durch Innovationskraft, Geschwindigkeit und hohe Motivationslage kompensierbar. Daher freut es uns umso mehr, dass die Exzellenz unserer klinischen Brustkrebsforschung nun von internationalen Experten anerkannt und bestätigt wurde. Auf Basis der Studienergebnisse der ABCSG 16/S.A.L.S.A. wird es nicht nur in Österreich, sondern weltweit neue Guidelines für die Brustkrebstherapie geben und hoffentlich auch die öffentliche Haltung über die Bedeutung von klinischen Studien positiv beeinflussen.“