Vorbehandelte Patienten sprechen auf Adagrasib plus Cetuximab an

KRAS^G12C-Mutationen werden bei etwa 3–4% der Patienten mit Kolorektalkarzinom (CRC) identifiziert. Adagasib ist ein irreversibler, selektiver Inhibitor des KRAS^G12C-Proteins, dessen Potenzial in der Phase-II-Studie KRYSTAL-1 gezeigt werden konnte.

KRAS^G12C-Mutationen sind als onkologische Treiber und negative Prädiktoren für die Wirksamkeit von Cetuximab bekannt. In der KRYSTAL-1-Studie wurden Patienten mit soliden Tumoren und KRAS^G12C-Mutation, für die keine weiteren Therapiemöglichkeiten bestanden, mit Adagrasib oder Adagrasib plus Cetuximab behandelt. 78 dieser Patienten waren an einem Kolorektalkarzinom erkrankt. Die CRC-Patienten des Monotherapie- (n=46) bzw. des Kombinationstherapiearms (n=32) waren im Median 58 und 60 Jahre alt und hatten median 3 (Spanne 1–10 bzw. 1–8) Therapielinien erhalten. Mit der Adagrasib-Monotherapie wurde ein Ansprechen bei 22% der Patienten und zudem eine Stabilisierung der Erkrankung bei 64% der Patienten erreicht. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 1,4 Monate und die mediane Dauer des Ansprechens 4,2 Monate. Zur Zeit der Präsentation der Analyse befanden sich noch 40% der Patienten unter Therapie. Das progressionsfreie Überleben (PFS) lag bei median 5,6 Monaten mit einer 6-Monats-PFS-Rate von 42%. Die häufigsten therapieassoziierten Nebenwirkungen aller Grade waren Diarrhö (63%), Übelkeit (57%), Fatigue (46%) und Erbrechen (46%). Nebenwirkungen von Grad 3–4 wurden bei 30% der Patienten berichtet. Es traten keine therapieassoziierten Nebenwirkungen Grad 5 auf und keine der therapieassoziierten Nebenwirkungen führte zum Therapieabbruch. Die Ansprechrate für die Kombination von Adagrasib mit Cetuximab betrug 43% und des Weiteren wurde bei 57% der Patienten eine Stabilisierung der Erkrankung erreicht. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 1,3 Monate. Zur Zeit der präsentierten Auswertung waren noch 71% der Patienten unter Therapie. Es verstarb kein Patient an therapieassoziierten Nebenwirkungen, aber 6% der Patienten brachen die Therapie aufgrund therapieassoziierter Nebenwirkungen ab. In der Phase-III-Studie KRYSTAL-10 wird nun Adagrasib plus Cetuximab im Vergleich mit einer Chemotherapie als Zweitlinientherapie beim KRAS^G12C-mutierten metastasierten Kolorektalkarzinom untersucht.