Vielversprechende Wirksamkeit mit Venetoclax plus Gilteritinib

Mit dem FLT3-TKI Gilteritinib wurde das Überleben von Patienten mit fortgeschrittener FLT3-mutierter AML verlängert, aber Krankheitsrückfalle waren häufig. Die Kombination mit Venetoclax ist laut Daten einer Phase-Ib-Studie eine mögliche Strategie zur Optimierung dieser Behandlung.

15 Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML), sowohl FLT3-mutierte als auch FLT3-Wildtyp, erhielten in einer Dosis-Eskalationsstudie Venetoclax (400 mg) plus Gilteritinib in den Dosierungen 80 mg oder 120 mg. Im Expansionsteil der Studie wurden dann 46 Patienten mit FLT3-mutierter AML mit Venetoclax (400 mg) plus Gilteritinib (120 mg) behandelt. 62,5% der ausgewerteten 56 Patienten hatten bereits einen FLT3-TKI (Tyrosinkinaseinhibitor) im Vorfeld der Studie erhalten.

Bezüglich der Sicherheit wurden bei 83,9% der Patienten Nebenwirkungen mit möglichem Zusammenhang zu Venetoclax und bei 85,7% zu Gilteritinib beobachtet. Bei 94,6% der Patienten wurden ≥Grad 3-Nebenwirkungen berichtet, wobei Zytopenien ≥Grad 3 bei 78,6% der Patienten auftraten. Klinisch relevante Nebenwirkungen wiesen 73,2% der Patienten auf und fatale Nebenwirkungen 17,9%. Die 30-Tages-Mortalität betrug 0%, die 60-Tages-Mortalität 10,9%. Es brachen 12,5% und 10,7% der Patienten Venetoclax bzw. Gilteritinib aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Eine modifizierte komplette Remission oder ein morphologisch leukämiefreier Status (mCRc=CR+CRp+CRi+MLFS) wurde bei 76,4% der 55 FLT3-positiven Patienten und bei 80% der 35 Patienten mit vorheriger TKI-Exposition beobachtet. Die Dauer des Ansprechens betrug 4,9 (CRc) bzw. 3,3 (MLFS) Monate innerhalb der FLT3-positiven Gruppe mit CRc (n=42) wie auch in der Gruppe mit FLT3-ITD-AML mit CRc (n=37). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) bei FLT3-positiven Patienten insgesamt 10,5 Monate, bei Patienten mit CRc 20,9 Monate und bei Patienten mit MLFS 6,8 Monate. Für Patienten, die einer Stammzelltransplantation unterzogen wurden, war das mediane OS noch nicht erreicht (95% CI: 10,0-nicht erreicht). Patienten ohne Stammzelltransplantation überlebten median 7,4 Monate (95% CI: 4,2–10,5). Sowohl Patienten mit als auch ohne vorangegangene TKI-Behandlung zeigten ein der Norm entsprechendes medianes OS von 9,6 bzw. 10,6 Monaten.

Die Autoren schlossen aus den Ergebnissen der Phase-Ib-Studie, dass die Kombination von Venetoclax plus Gilteritinib bei dem in der Studie untersuchten Patientengut weiter entwickelt werden sollte.