T-DXd + Pertuzumab: Lange Therapiedauer fördert tiefe Remissionen

In der DESTINY-Breast09-Studie wurde mit Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab nahezu eine Verdopplung der Rate an Komplettremissionen im Vergleich mit dem THP-Regime erreicht. Beim ASCO wurden nun die Ergebnisse zur Therapiedauer und zum Therapieerfolg bei bestem Ansprechen präsentiert.

Die randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie DESTINY-Breast09 verglich bei Patient:innen mit HER2-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom die Erstlinientherapie mit Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab (T-DXd + P) gegen das THP-Regime (Taxan plus Trastuzumab plus Pertuzumab). Die Studie erreichte ihren primären Studienendpunkt, eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS), mit median 40,7 Monaten versus 26,9 Monate (p<0,0001). Die Rate der Komplettremissionen (CR) wurde mit T-DXd+P gegenüber THP nahezu verdoppelt (15,1% vs. 8,5%). In einer explorativen Analyse wurde nun der Zusammenhang zwischen der Tiefe des Ansprechens unter T-DXd + P und einem lang anhaltenden klinischen Nutzen untersucht.

15,4% der Patient:innen im T-DXd+P-Studienarm erreichten eine CR, 37,4% eine tiefe partielle Remission (definiert als Tumorschrumpfung ≥80%), 33,7% eine partielle Remission (PR; definiert als Tumorschrumpfung <80%) und 13,5% eine stabile Erkrankung (SD) oder einen Tumorprogress (PD). Nach 24 Monaten lag die PFS-Rate bei Patient:innen mit CR bei 85,1%, derjenigen mit tiefer PR bei 80,0%, der Patient:innen mit PR bei 64,3% und mit SD/PD bei 35,5%. Patient:innen, die eine CR oder eine tiefe PR erreichten, waren der Studienmedikation am längsten ausgesetzt. Die Remissionen vertieften sich im Studienverlauf. Die Zeit bis zum besten Ansprechen lag bei 8,4 Monaten (CR), 9,6 Monaten (tiefe PR) sowie 1,5 Monaten (PR). Die mediane Dauer des Ansprechens war für Patient:innen mit CR zur Zeit der Auswertung noch nicht erreicht und betrug 39,2 Monate mit tiefer PR sowie 34,8 Monate mit PR. Während der Therapieerfolg für Patient:innen mit CR und solche mit tiefer PR unter T-DXd+P nahezu vergleichbar war, zeigten sich im THP-Arm mit 24-Monats-PFS-Raten von 76,7%, 60,7%, 48,5% und 31,7% Unterschiede zwischen allen vier Remissionsgruppen. Therapieassoziierte Nebenwirkungen Grad ≥3 unter T-DXd+P waren nach Adjustierung entsprechend der Therapiedauer für alle Remissionssubgruppen vergleichbar.

Fazit:
Mehr als die Hälfte der Patient:innen der DESTINY-Breast09-Studie erreichten mit T-DXd+P ein tiefes und anhaltendes Ansprechen. Die Therapiedauer war bei Patient:innen mit kompletter und tiefer partieller Remission am längsten. Die Remissionen vertieften sich mit der Zeit und zeigen damit den Stellenwert einer anhaltenden Erstlinientherapie für einen guten Therapieerfolg an.