Neuer Erstlinienstandard mit Tafa-Len-R-CHOP für aggressive Erkrankung

Die randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie frontMIND zeigte einen signifikanten Vorteil für das progressionsfreie Überleben bei Patient:innen mit neu diagnostizierten aggressiven B-Zell-Lymphomen, wenn Tafasitamab plus Lenalidomid zusätzlich zum R-CHOP-Regime gegeben wird.

Tafasitamab ist ein Fc-modifizierter, CD19-gerichteter monoklonaler Antikörper, der synergistisch mit Lenalidomid bei hämatologischen Erkrankungen, wie dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL), indiziert ist. In der randomisierten Phase-III-Studie frontMIND wurde die Kombination von Tafasitamab, Lenalidomid und dem R-CHOP-Regime (Tafa-Len-R-CHOP) bei unbehandelten Patient:innen mit aggressiven B-Zell-Lymphomen und hoch-intermediärem oder hohem Risiko gegen R-CHOP placebokontrolliert untersucht. Primärer Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die Patient:innen der ITT-Population waren median 65 Jahre alt, wiesen in 83% der Fälle erhöhte LDH-Spiegel auf und nahezu ein Drittel war in einem schlechten Allgemeinzustand (ECOG PS 2: 31,5%). Eine Erkrankung mit hohem Rezidivrisiko (IPI 4-5/aalPl 3) wurde bei 43,2% der Patient:innen festgestellt. 83,0% (experimenteller Arm) bzw. 84,5% (Kontrollarm) der insgesamt 899 randomisierten Patient:innen komplettierten die geplanten 6 Zyklen (q3w) der Studienmedikation, 71,2% versus 67,2% waren zum Zeitpunkt der präsentierten Auswertung weiterhin in der Studie.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 35,2 Monaten lag die 3-Jahres-PFS-Rate bei 67,3% mit Tafa-Len-R-CHOP versus 60,7% mit dem R-CHOP-Regime. Das Risiko für einen Krankheitsprogress wurde mit der zusätzlichen Gabe von Tafasitamab und Lenalidomid um 25% signifikant reduziert (HR: 0,75; 95% CI: 0,59–0,96; p=0,0194). Für das ereignisfreie Überleben (EFS) wurde eine 3-Jahres-Rate von 61,2% versus 54,8% beobachtet (HR:0,79; 95% CI: 0,64–0,97; p=0,0260). Die mediane Nachbeobachtungszeit für das Gesamtüberleben (OS) betrug 35,9 Monate. Nach 2 Jahren lebten 84,1% der Patient:innen im Tafa-Len-R-CHOP-Arm versus 80,5% im R-CHOP-Arm, nach 3 Jahren 81,1% versus 77,8%. Mit einer Hazard-Ratio von 0,85 (95% CI: 0,63–1,14; p=0,2703) wurde ein positiver Trend für eine Verlängerung des OS gesehen.

Laut zentralem Review konnte bei 126 Patient:innen der Lymphom-Subtyp aufgrund der Histologie oder wegen inadäquater Proben nicht bestätigt werden. Wurden die Daten dieser 14% der ITT-Population nicht berücksichtigt, verbesserte sich der Vorteil der experimentellen Medikation auf eine PFS-Risikoreduktion um 32% (HR: 0,68; 95% CI: 0,52–0,88; p=0,0035). Die PFS-Rate nach 2 Jahren betrug 72,7% versus 62,2% in der Subgruppenauswertung (Δ=10,5%) verglichen mit 71,1% versus 62,9% in der ITT-Population (Δ=8,2%).

Ein Ansprechen (ORR) zeigten 80,4% versus 76,1% der Patient:innen, eine PET-negative Komplettremission wurde bei 65,2% der Patient:innen in beiden Studienarmen berichtet.

Therapieassoziierte Nebenwirkungen Grad ≥3 traten bei 86,7% versus 76,1% und klinisch relevante Nebenwirkungen bei 50,1% versus 38,9% der Patient:innen unter Tafa-Len-R-CHOP bzw. R-CHOP auf. Zu therapieassoziierten fatalen Ereignissen kam es bei 5,9% versus 3,8% der Patient:innen – der Unterschied war bedingt durch höhere Covid-19- und Sepsis-Raten. Es brachen 5,2% versus 5,4% der Patient:innen die Therapie mit Tafa-Len-R-CHOP bzw. R-CHOP ab. Die Applikation von R-CHOP wurde durch die zusätzliche Gabe von Tafasitamab plus Lenalidomid nicht beeinflusst.

Fazit:
Die zusätzliche Gabe von Tafasitamab plus Lenalidomid verlängerte das PFS gegenüber alleiniger R-CHOP-Gabe signifikant. Die R-CHOP-Applikation wurde nicht beeinflusst. Die Ergebnisse der frontMIND-Studie stützen die Therapie mit Tafa-Len-R-CHOP als einen neuen Standard der Erstlinientherapie bei Patient:innen mit Hochrisiko-DLBCL oder hochgradigen B-Zell-Lymphomen, unabhängig vom molekularen COO(„cell of origin“)-Subtyp.