Datopotamab Deruxtecan bei tripelnegativem Brustkrebs

Mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Datopotamab Deruxtecan wurden in der Phase-III-Studie TROPION-Breast02 wichtige sekundäre Endpunkte gegenüber der Chemotherapie signifikant verbessert. Diese Ergebnisse bestätigen den konsistenten Nutzen, der bereits mit den primären Endpunkten gezeigt wurde.

Die TROPION-Breast02-Studie untersuchte die Erstlinientherapie mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) versus Chemotherapie nach der Wahl des Behandlers (ICC) bei Patient:innen mit lokal rezidiviertem inoperablem oder metastasiertem tripelnegativem Mammakarzinom (mTNBC), für die eine Immuntherapie keine Option war. Eingeschlossen wurden auch Patient:innen mit einem krankheitsfreien Intervall von 0–6 Monaten, die häufig von klinischen Studien ausgeschlossen sind. Die Studie erreichte ihre primären dualen Endpunkte, eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach unabhängigem Review sowie des Gesamtüberlebens (OS).

Insgesamt erhielten 644 Patient:innen randomisiert Dato-DXd oder ICC. Das mediane Alter der Patient:innen betrug 56 bzw. 57 Jahre. Bei 34% der Patient:innen lag eine de novo Erkrankung vor, 21% rezidivierten innerhalb von 0–12 Monaten (15–16% innerhalb von 0–6 Monaten) und 45–46% der Patient:innen hatten ein krankheitsfreies Intervall >12 Monate. Der PD-L1-Status war bei 90% der Patient:innen niedrig (CPS <10). Bei 78% bzw. 73% der Patient:innen lagen Viszeralmetastasen vor, bei 29% bzw. 31% Lebermetastasen und bei 11% bzw. 9% Hirnmetastasen. Im Kontrollarm waren Nab-Paclitaxel (54–56%) und Paclitaxel (25–29%) die am häufigsten verwendeten Chemotherapien. Weniger häufig wurden Eribulin (11–13%), Carboplatin (3–4%) und Capecitabin (2%) gegeben.

An neuen Daten wurden beim ASCO die Ergebnisse für die sekundären Endpunkte – Zeit bis zur ersten nachfolgenden Therapie oder Tod (TFST), Zeit bis zum zweiten Tumorprogress oder Tod (PFS2) und Zeit bis zur zweiten nachfolgenden Therapie oder Tod (TSST) – präsentiert. Konsistent mit dem PFS-Ergebnis weisen die TFST-Ergebnisse auf eine erweiterte Krankheitskontrolle durch die Erstlinientherapie und einen verzögerten Beginn der nachfolgenden Therapie hin. Im Median betrug die TFST 10,9 Monate unter Dato-DXd versus 5,6 Monate unter ICC (HR: 0,49; 95% CI: 0,41–0,59). Die Ergebnisse zum PFS2 bestätigen den Nutzen von Dato-DXd konsistent mit den OS-Ergebnissen. Das mediane PFS2 lag bei 15,6 versus 11,8 Monate (HR: 0,61; 95% CI: 0,50–0,74) und setzte sich fort in der TSST mit median 16,7 versus 12,6 Monate (HR: 0,67; 95% CI: 0,55–0,81).

Drei Viertel der Patient:innen erhielten nach der Studienmedikation eine nachfolgende Therapielinie. 21% im Dato-DXd-Arm und 41% im ICC-Arm erhielten ein weiteres ADC.

Fazit:
Die Studiendaten, erweitert durch die sekundären Endpunkte TFST, PFS2 und TSST, stützen Dato-DXd als einen neuen Erstlinienstandard für Patient:innen mit mTNBC, für die eine Immuntherapie keine Option ist.