Chinesische Studie liefert Ergebnisse zu PD-1/VEGF-gerichtetem Antikörper

Ivonescimab ist ein PD-1/VEGF-dualer zielgerichteter bispezifischer Antikörper, der in China 2024 bei zwei Lungenkarzinomentitäten zugelassen wurde. In der Phase-III-Studie HARMONi-6 wurde ein signifikant verlängertes Gesamtüberleben bei squamösen Tumoren im Vergleich zu Tislelizumab gezeigt.

Bei der HARMONi-6-Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie, die in der ersten Therapielinie bis zu 4 Zyklen Ivonescimab plus Chemotherapie (Carboplatin plus Paclitaxel) gefolgt von bis zu 24 Monaten Ivonescimab versus bis zu 4 Zyklen Tislelizumab plus Chemotherapie gefolgt von bis zu 24 Monaten Tislelizumab bei 532 Patient:innen mit squamösem NSCLC im Stadium IIIB–IV prüfte. In einer hierarchischen Testung wurde erst ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (PFS) gefolgt von einem signifikant verlängerten Gesamtüberleben (OS) gezeigt.

In einer weiteren Interimsanalyse wurde das signifikant verlängerte OS mit Ivonescimab bestätigt. Im Median lebten die Patient:innen 27,9 versus 23,7 Monate (HR: 0,66; 95% CI: 0,50–0,87; p=0,0017). Nach 12 Monaten betrug die OS-Rate 78,9% versus 72,2%, nach 24 Monaten 64,7% versus 48,6%.

Therapieassoziierte Nebenwirkungen Grad ≥3 wurden bei 69,2% im Ivonescimab-Arm versus 58,9% im Tislelizumab-Arm berichtet. Klinisch relevante therapieassoziierte Nebenwirkungen traten bei 41,4% versus 34,3% der Patient:innen auf. Fatale Nebenwirkungen der beiden Studienmedikationen wurden für 3,8% versus 4,2% berichtet.

Fazit:
Die HARMONi-6-Studie stützt Ivonescimab plus Chemotherapie als einen neuen Erstlinien-Standard für Patient:innen mit fortgeschrittenem NSCLC in China. Eine globale Phase-III-Studie (HARMONi-3, NCT05899608) ist geplant.