Metabolisches Syndrom: Remissionschance

Im STEP-Programm wird der Effekt des GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA) Semaglutid in unterschiedlichen Dosierungen einmal wöchentlich bei Menschen mit Adipositas untersucht. Aktuelle Auswertungen zeigen eine deutliche Auswirkung von Semaglutid auf metabolische Parameter und eine Korrelation mit der Gewichtsreduktion.

In der STEP-5-Studie wurden mehr als 300 übergewichtige Personen randomisiert und mit Semaglutid 2,4 mg oder Placebo behandelt, was nach zwei Jahren in der Verumgruppe in einer Gewichtsreduktion um 15,2 % resultierte (vs. Placebo 2,6 %). Nun wurde in einer Post-hoc-Analyse untersucht, wie sich die Behandlung mit Semaglutid auf das in der adipösen Studienpopulation prävalente metabolische Syndrom auswirkte. Im Rahmen der „short orals“ des EASD 2022 präsentierte Prof. Dr. Rachel Batterham vom University College London die Ergebnisse. Die Studienpatienten aus STEP 5 litten nicht unter Diabetes, hatten jedoch einen Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m² oder einen BMI ≥27 kg/m² und mindestens eine mit ihrem Übergewicht in Zusammenhang stehende Komorbidität. Ein metabolisches Syndrom wurde diagnostiziert, wenn mindestens drei der Kriterien des „National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III“ erfüllt waren.

Abb. 1: Verhältnis der Studienteilnehmer mit Remission desmetabolischen Snydroms (MetS) in Woche 52 und 104 (modifiziert nach Batterham R et al. 2022)

Nach dieser Definition litten bei Einschluss in die Studie 89 Teilnehmer in der Semaglutid- und 79 in der Placebogruppe an einem metabolischen Syndrom. Nach 52 Wochen erfüllten 59,1 % der Patienten in der Verumgruppe nicht mehr die Kriterien für ein metabolisches Syndrom (vs. Placebo 27,1 %; Abb. 1). Dieses Ergebnis war in Woche 104 mit 56,6 % annähernd unverändert. In der Semaglutidgruppe entwickelten nur vier Probanden innerhalb der Beobachtungszeit ein metabolisches Syndrom, wobei zwei dieser Probanden nicht mehr unter Therapie standen. In beiden Gruppen zeigte sich eine Korrelation zwischen dem Gewichtsverlust (< 10 %/≥ 10 %) und der Chance auf Remission des metabolischen Syndroms, wobei ein Gewichtsverlust über > 10 % nur bei wenigen Patienten in der Placebogruppe erreicht werden konnte.¹

Weniger Übergewicht, weniger Diabetes

In der Studie STEP 2 wurde Semaglutid in den Dosierungen 1,0 mg und 2,4 mg in Kombination mit einer Ernährungs- und Bewegungsintervention in einer Population von übergewichtigen Patienten (BMI ≥ 27 kg/m²) mit Typ-2-Diabetes untersucht. Dabei führte die Behandlung mit Semaglutid zu einer Verbesserung der glykämischen Kontrolle und zur Gewichtsreduktion. Nun wurde in einer exploratorischen Analyse untersucht, ob und in welchem Maß die erreichte Reduktion des BMI mit einer Reduktion des HbA_1c korreliert. Über die gesamte Population erreichten mit Semaglutid 2,4 mg mehr als 80 % der Studienpatienten einen HbA_1c <7 %. Patienten unter Semaglutid 2,4 mg erreichten auch deutlichere Gewichtsreduktionen als Patienten in der Placebogruppe oder in der Gruppe mit Semaglutid 1,0 mg. Rund ein Viertel der Patienten unter Semaglutid 2,4mg erreichte auch das HbA_1c-Ziel von 5,7 %, mit dem Normoglykämie definiert wird. Die verbesserte glykämische Kontrolle korrelierte mit dem Gewichtsverlust.

Patienten, die mit Semaglutid 2,4 mg behandelt wurden und eine Gewichtsreduktion um mindestens 15 % erreichten, zeigten zu 99 % eine HbA_1c-Reduktion auf unter 7%. In dieser Gruppe errreichten 94% einen HbA_1c < 6,5 % und 49 % einen HbA_1c von weniger als 5,7 %.²

Ebenfalls im Rahmen des EASD 2022 präsentiert wurden Daten aus der Studie STEP 1, die den Effekt von Semaglutid 2,4 mg auf das Risiko, Typ-2-Diabetes (T2D) zu entwickeln, untersuchte. Eine Behandlung über 68 Wochen reduzierte den 10-Jahres-Risikoscore für das Auftreten von T2D von 18,2 % auf 7,1 %, was einer Reduktion des relativen Risikos um 61% entspricht. In der Placebogruppe lag die Risikoreduktion bei 13 %. Auch in dieser Auswertung korrelierte die Risikoreduktion mit dem Gewichtsverlust.³