Welche Vorteile hat orales Semaglutid?

Die Zulassung von oralem Semaglutid erweitert die Adipositastherapie um eine neue Applikationsform, ohne Wirksamkeit oder Nebenwirkungsprofil grundlegend zu verändern. Offen bleiben Fragen vor allem zu Langzeittherapie, Adhärenz, Muskel- und Nährstoffverlust sowie zum Nutzen jenseits der Gewichtsreduktion.

Weniger Appetit, ein längeres Sättigungsgefühl und ein stabilisierter Blutzuckerspiegel – ursprünglich wurden Wirkstoffe wie Semaglutid zur Behandlung von Diabetes entwickelt. 2022 wurde in der EU die erste „Abnehmspritze“ unter dem Handelsnamen Wegovy für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren (≥60kg KG) mit Adipositas zur Unterstützung bei der Gewichtsreduktion zugelassen. Seit 15.Juli 2026 hat „Wegovy“ nun auch eine Zulassung als „Abnehmtablette“ (25mg, 1x tgl.) für Erwachsene. In Deutschland soll das Medikament ab September erhältlich sein, in Österreich laut Hersteller in den nächsten Monaten.

Deutlich höhere Wirkstoffmenge, vergleichbare Sicherheit und Nebenwirkungen

Mit oralem Semaglutid steht eine Alternative zur subkutanen GLP-1-Therapie 1x wöchentlich zur Verfügung. Die Zielgruppe unterscheidet sich laut Dr. Nina Meyer, Medizinische Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselmedizin, Charité Berlin, nicht von derjenigen der Injektionstherapie.¹ Der entscheidende Unterschied sei die Applikation – etwa für Menschen mit Spritzenangst. Ein anderer Vorteil sei, dass die Tabletten nicht gekühlt werden müssen und damit eine gute Alternative auf Reisen darstellen, so Dr. Bianca-Karla Itariu, Wien, Präsidentin der Österreichischen Adipositas Gesellschaft.²

Pharmakologisch gesehen bleibt die orale Gabe aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit anspruchsvoll. Nur etwa 1 bis 1,5% des geschluckten Semaglutids werden resorbiert, dementsprechend ist eine deutlich höhere Wirkstoffmenge nötig als bei der Injektion. Trotzdem sind die Gewichtsverluste in den Zulassungsstudien mit jenen der Spritze vergleichbar. Die Tablette muss täglich nüchtern und mit mindestens 30 Minuten Abstand zur ersten Mahlzeit mit ca. 100ml Wasser eingenommen werden. Ob dies die Adhärenz beeinträchtigt, ist bislang nicht ausreichend untersucht.

Auch bei den Nebenwirkungen zeigt sich laut Expert:innen kein grundsätzlich neues Bild. Im Vordergrund stehen Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö und Obstipation. Klinisch relevant sind mögliche Folgen der verminderten Nahrungsaufnahme.³ Prof. Dr. Hans Hauner, Else-Kröner-Fresenius-Zentrum für Ernährungsmedizin, Technische Universität München (TUM), verweist auf Beobachtungen, wonach Patient:innen „zum Teil massiv Gewicht und auch Muskelmasse verlieren und auch Vitaminmangel und Mineralstoffmangel entwickeln“. Besonders problematisch sei dies ohne ernährungsmedizinische Begleitung. Meyer und Itariu betonen unisono, dass Ernährungstherapie und Bewegung mit Fokus auf Muskelerhalt als Bestandteil der Behandlung unverzichtbar sind.

Risikoreduktion für kardiovaskuläre Ereignisse und Dauertherapie

Bei Personen mit Übergewicht oder Adipositas und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung reduzierte Semaglutid (2,4mg s.c.) in der SELECT-Studie das relative Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Schlaganfall) gegenüber Placebo um 20% (HR: 0,80; 95% CI: 0,72–0,90).⁴ Für Menschen mit niedrigem Ausgangsrisiko fehlen belastbare Daten. Von einem breiten Einsatz zur Prävention hält Hauner wenig: „Wir sollten als seriöse Mediziner wirklich immer erst mal fordern, dass hier Studien vorliegen, die dann auch über Jahre gehen.“

Eine zentrale offene Frage bleibt zudem die Dauertherapie. Nach Beobachtungsdaten beendet etwa die Hälfte der Behandelten die Therapie innerhalb eines Jahres; nach dem Absetzen kommt ein relevanter Teil des Gewichts zurück. Strategien wie Ausschleichen, niedrigere Erhaltungsdosen oder intensivere Lebensstilmaßnahmen sind bisher nicht systematisch geprüft. Auch Langzeitdaten über Jahrzehnte fehlen. Mit weiteren oralen Wirkstoffen und Multiagonisten wie Retatrutid, das derzeit in Phase-III-Studien geprüft wird, bleibt die Pipeline gefüllt. (red)