7-Jahres-Daten bestätigen Effektivität der Ibrutinib-Erstlinientherapie

Ibrutinib ist als Einzelsubstanz und/oder als Kombinationstherapie bei der Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), des Mantelzelllymphoms (MCL) und des Morbus Waldenström (MW) zugelassen.¹ Mit dem irreversiblen Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) wurde in diversen klinischen Studien eine signifikant verbesserte Wirksamkeit gegenüber etablierten Standardtherapien erreicht. Inzwischen besteht eine langjährige Erfahrung mit dem Einsatz von Ibrutinib. Jüngst wurden die 7-Jahres-Daten der RESONATE-2-Studie bei der Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) 2021 präsentiert.²

Für die Erstlinientherapie mit Ibrutinib bei Patienten mit CLL oder kleinzelligem lymphozytischem Lymphom (SLL) liegen mittlerweile die 7-Jahres-Daten der Phase-III-Studie RESONATE-2 mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 74,9 Monaten.² In der randomisierten Studie wurde bei insgesamt 269 Patienten mit nicht behandelter CLL im Alter von ≥65 Jahren, ohne 17p-Deletion, die Therapie mit Ibrutinib bis Tumorprogress oder Unverträglichkeit gegen bis zu 12 Zyklen Chlorambucil verglichen.

Bezüglich der Effektivität zeigte sich, dass der signifikante Vorteil der Ibrutinib-Therapie mit einer 84%igen Reduktion des Risikos für einen Progress gegenüber Chlorambucil über den langen Beobachtungszeitraum erhalten blieb (HR: 0,160; 95% CI: 0,111–0,230) (Abb. 1). Nach 6,5 Jahren lebten 61% der Patienten des Ibrutinib-Arms versus 9% des Chlorambucil-Arms ohne Progress. Auch Patienten mit genomischen Hochrisikofaktoren, inklusive eines unmutierten IGHV-Status (HR: 0,109; 95% CI: 0,063–0,189) und 11q-Deletion (HR: 0,033; 95% CI: 0,010–0,107), profitierten in Subgruppenanalysen klinisch relevant von Ibrutinib.

Abb. 1: Progressionsfreies Überleben (PFS) unter Ibrutinib versus Chlorambucil (mod. nach Ghia P et al.)²

Mit der Ibrutinib-Therapie wurde eine Gesamtüberlebensrate von 78% nach 6,5 Jahren erreicht. Die Ansprechrate betrug nach 6,5 Jahren 92% und die Rate an kompletten Remissionen (CR/CRi-Rate) stieg auf 34% an.

Sicherheit unter Ibrutinib langfristig gegeben

Da Ibrutinib bis zum Tumorprogress oder bis zu nicht akzeptabler Toxizität gegeben wird, hat in der Langzeitbeobachtung auch die Sicherheit einen hohen Stellenwert. Nebenwirkungen von besonderem Interesse traten selten auf: Ein Bluthochdruck Grad ≥3 wurde in den Jahren 5–6 bei 4 Patienten (5%) und in den Jahren 6–7 bei 3 Patienten (4%) beobachtet.² Vorhofflimmern Grad ≥3 trat bei jeweils 1 Patienten (1%) in den Jahren 5–6 sowie 6–7 auf. Größere Blutungen Grad ≥3 wurden 5 bis 7 Jahre nach Therapiebeginn nicht berichtet.

Eine Dosisreduktion aufgrund von Nebenwirkungen ≥ Grad 3 wurde bei jeweils 1 Patienten im 5./6. Jahr sowie im 6./7. Jahr angegeben.² Von 31 Patienten, bei denen irgendwann im Therapieverlauf die Dosis aufgrund einer Nebenwirkung reduziert wurde, zeigten 71% einen Rückgang oder eine Verbesserung der Nebenwirkungen. Eine Progression der CLL war in den Jahren 5–6 für 4 Patienten (5%) und in den Jahren 6–7 für 4 Patienten (6%) Grund für den Abbruch der Therapie. Insgesamt haben lediglich 16 Patienten (12%) die Therapie mit Ibrutinib in der bis zu 7 Jahre dauernden Nachbeobachtungszeit aufgrund von Progression abbrechen müssen.

Mit nunmehr 7 Jahren Nachbeobachtung verblieben 47% der Patienten unter Therapie mit der Ibrutinib-Monotherapie.

Fazit für die Praxis

Die Langzeitbeobachtung der RESONATE-2-Studie zeigt einen anhaltenden Nutzen von Ibrutinib bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Erstlinienbehandlung von Patienten mit CLL/SLL. Die Remissionen vertieften sich über den Studienverlauf. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet und Ibrutinib wird insgesamt gut toleriert.

Entgeltliche Einschaltung

Mit freundlicher Unterstützung durch Janssen-Cilag AG

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