Kein Therapienutzen beim TKI-resistenten, EGFR+ mNSCLC

Die zusätzliche Gabe von Pembrolizumab zur Chemotherapie verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) von Patient:innen mit TKI-resistentem, EGFR-mutiertem, metastasiertem nichtsquamösem NSCLC nicht signifikant, so die Auswertung der Phase-III-Studie KEYNOTE-789.

Die randomisierte, placebokontrollierte KEYNOTE-789-Studie untersuchte die zusätzliche Gabe von Pembrolizumab zu Pemetrexed und Platin. Eingeschlossen wurden 492 Patient:innen mit nichtsquamösem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und vorliegender EGFR-del19- oder L858R-Mutation. Zu den Einschlusskriterien gehörte ein Progress nach Erst-/Zweitgenerations-EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor (EGFR-TKI) ohne T790M-Mutation oder mit T790M-Mutation und Osimertinib-Versagen sowie Osimertinib-Versagen in der ersten Therapielinie unabhängig vom T790M-Mutationsstatus. Die beiden primären Studienendpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Die Patient:innen beider Studienarme waren median 62 bzw. 64 Jahre alt und in 34% der Fälle (ehemalige) Raucher. Bei 21% lag ein PD-L1-TPS ≥50% vor. Bei 21% bzw. 19% der Patient:innen lagen bei Studieneinschluss Hirnmetastasen vor.

Mit einem p-Wert von 0,0122 wurde die präspezifizierte Signifikanzgrenze von 0,0117 für das PFS nicht erreicht. Im Median betrug das PFS 5,6 Monate im Pembrolizumab-Arm versus 5,5 Monate im PlaceboaArm (HR: 0,80; 95% CI: 0,65‒0,97). Die PFS-Rate betrug 42,8% versus 34,6% nach 6 Monaten, 14,0% versus 10,2% nach 12 Monaten und 4,7% versus 3,5% nach 24 Monaten. Auch beim zweiten primären Endpunkt wurde die Signifikanzgrenze nicht erreicht. Mit einer Hazard-Ratio von 0,84 (95% CI: 0,69‒1,03; p=0,0362) war das OS in beiden Studienarmen nicht signifikant verschieden. Das mediane OS betrug 15,9 versus 14,7 Monate. Nach 12 Monaten lebten 61,6% versus 59,4% der Patient:innen, nach 24 Monaten 30,6% versus 26,4% und nach 36 Monaten 14,6% versus 11,4%. Ein Ansprechen wurde bei 29,0% versus 27,1% der Patient:innen gesehen, mit einer medianen Dauer des Ansprechens von 6,3 versus 5,6 Monate. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.