Bestätigte Überlegenheit von Encorafenib plus Binimetinib versus Vemurafenib

Die Phase-III-Studie COLUMBUS untersuchte die kombinierte zielgerichtete Therapie mit Encorafenib plus Binimetinib bei Melanompatienten mit BRAF-V600-mutierten Tumoren. Beim Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 präsentierte Prof. Dr. med. Reinhard Dummer eine aktualisierte Analyse mit den 5-Jahres-Daten.

Für die Kombination von Encorafenib plus Binimetinib wurde in der COLUMBUS-Studie eine signifikante Verlängerung des medianen progressionsfreien Überlebens (PFS) von 7,3 auf 14,9 Monate und des medianen Gesamtüberlebens (OS) von 16,9 auf 33,6 Monate im Vergleich zu Vemurafenib gezeigt. Insgesamt erhielten in der dreiarmigen Studie 577 Patienten aus 162 Zentren in 28 Ländern Encorafenib plus Binimetinib, Encorafenib-Monotherapie oder Vemurafenib-Monotherapie. Eingeschlossen waren nicht vorbehandelte oder nach Erstlinien-Immuntherapie progrediente Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht resezierbarem oder metastasierten Melanom und einer BRAF-V600E- oder V600K-Mutation.

Die 5-Jahres-Daten für den primären Endpunkt PFS bestätigen einen anhaltenden Effekt durch die Kombinationstherapie mit einer PFS-Rate von 28,8% nach 3, 24,6% nach 4 und 22,9% nach 5 Jahren sowie 24,6, 21,7 und 19,3% unter Monotherapie mit Encorafenib. Im Vemurafenib-Arm wurden 3-, 4- und 5-Jahres-PFS-Raten von 13,6, 11,9 und 10,2% beobachtet. Für das Gesamtüberleben (OS) zeigten sich vergleichbare Überlebensraten für den Kombinations- und Encorafenib-Monotherapie-Arm nach 4 (39,1 bzw. 36,9%) und 5 Jahren (34,7 bzw. 34,9%). Unter Vemurafenib überlebten 25,6 und 21,4% der Patienten 4 bzw. 5 Jahre. Die Hazard Ratio (Encorafenib plus Binimetinib versus Vemurafenib) betrug in der aktualisierten Analyse für das PFS 0,51 (95% CI: 0,40–0,67) und für das OS 0,64 (95% CI: 0,50–0,81). Das Sicherheitsprofil mit der längeren Nachbeobachtungszeit war konsistent mit früheren Beobachtungen. Nebenwirkungen (aller Grade), die bei ≥30% der Patienten unter der zielgerichteten Kombination auftraten, waren Übelkeit (44,3%), Diarrhoe (39,1%), Erbrechen (33,3%), Fatigue (30,2%) und Arthralgie (30,2%).